Синдром на Уест: симптоми, диагностика и лечение на това рядко заболяване

By Кристиано Антонино On Юни 14, 2022

Синдромът на Уест е съвкупност от симптоми, характеризиращи се с епилептични/инфантилни спазми, анормални модели на мозъчни вълни, наречени хипсаритмия и интелектуално увреждане

Възникващите спазми могат да варират от насилствени движения с нож или „салам“, при които цялото тяло се огъва наполовина, или може да са не повече от леко потрепване на рамото или промените в очите.

Тези спазми обикновено започват в първите месеци след раждането и понякога могат да бъдат подпомогнати с лекарства.

Те могат да се появят и при по-възрастни пациенти; ако това се случи, те се наричат "епилептични спазми", а не инфантилни спазми.

Понастоящем Международната лига срещу епилепсията (ILAE) преразгледа терминологията и епилептичните спазми вече се използват за предпочитане, за да обхванат различните възрастови групи на начало.

Има много различни причини за епилептични спазми и ако може да се идентифицира конкретна причина, може да се постави диагноза за симптоматични епилептични спазми.

Ако причината не може да бъде определена, се поставя диагноза криптогенни епилептични спазми.

Признаци и симптоми на West Syndrome

Симптомите, свързани със синдрома на Уест, обикновено започват през първата година от живота.

Средната възраст на появата на епилептични спазми е 6 месеца.

Епилептичните спазми се характеризират с неволни мускулни спазми, които възникват поради епизоди на неконтролирани електрически смущения в мозъка (гърчове).

Всеки неволен спазъм обикновено започва внезапно и продължава само няколко секунди и се появява обикновено на клъстери, които могат да продължат над 10-20 минути.

Такива епизоди, които могат да възникнат при събуждане или след хранене, се характеризират с внезапни, неволни контракции на главата, шия, и хобот и/или неконтролирано удължаване на краката и/или ръцете.

Продължителността, интензивността и мускулните групи, засегнати от припадъците, варират от бебе до бебе.

Бебетата със синдром на Уест също имат много анормална електроенцефалограма (ЕЕГ) с висока амплитуда, хаотични модели на пик вълна (хипсаритмия).

Повечето деца ще имат регресия на уменията или забавяне в придобиването на умения, които изискват координация на мускулите и произволни движения (психомоторно изоставане).

Приблизително една трета от децата със синдром на Уест могат да развият повтарящи се епилептични припадъци с напредване на възрастта.

Синдромът често се развива в синдром на Lennox-Gastaut със смесени видове припадъци, които са трудни за контролиране и са свързани с интелектуални увреждания.

Последната трета до четвърт от пациентите ще имат спазми, които отзвучават с времето, обикновено при пациенти, които нямат ясна етиология.

Причини за синдрома на Уест

Специфична причина за синдрома на Уест може да бъде идентифицирана при приблизително 70-75% от засегнатите.

Всяко разстройство, което може да доведе до увреждане на мозъка, може да бъде основна причина за синдрома на Уест, включително травма, мозъчни малформации като хемимегаленцефалия или кортикална дисплазия, инфекции, хромозомни аномалии като синдром на Даун, неврокожни заболявания като туберозен склероза комплекс (TSC), Sturge Weber синдром, пигментна инконтиненция, различни метаболитни/генетични заболявания като дефицит на пиридоксин, некетотична хипергликемия, нарушение на урината от кленов сироп, фенилкетонурия, митохондриална енцефалопатия и дефицит на биотинидаза, синдром на Отахара (ARX) и анормален ген на CDKL, локализиран в гена CDKL на Х хромозомата.

Най-често срещаното разстройство, отговорно за синдрома на Уест, е туберозният склерозен комплекс (TSC)

TSC е автозомно доминантно генетично състояние, свързано с гърчове, тумори на очите, сърцето и бъбреците и кожни находки.

Доминиращите генетични разстройства се появяват, когато е необходимо само едно копие на неработещ ген, за да причини определено заболяване.

Неработещият ген може да бъде наследен от който и да е родител или може да бъде резултат от мутирал (променен) ген в засегнатия индивид.

Рискът от предаване на неработещия ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност.

Рискът е еднакъв за мъже и жени.

X-свързаният West синдром може да бъде причинен от мутация в гена CDKL5 или гена ARX в X хромозомата. Х-свързаните генетични нарушения са състояния, причинени от неработещ ген на Х хромозомата и се проявяват предимно при мъже.

Жените, които имат неработещ ген, присъстващ в една от техните Х хромозоми, са носители на това заболяване.

Женските носители обикновено не показват симптоми, тъй като жените имат две Х хромозоми и само една носи неработещия ген.

Мъжете имат една Х хромозома, която е наследена от майка им и ако мъжът наследи Х хромозома, която съдържа неработещ ген, той ще развие болестта.

Жените носители на Х-свързано разстройство имат 25% шанс при всяка бременност да имат дъщеря носител като себе си, 25% шанс да имат дъщеря, която не е носител, 25% шанс да имат син, засегнат от болестта и 25% шанс да имате незасегнат син.

Ако мъж с Х-свързано разстройство е в състояние да се възпроизвежда, той ще предаде неработещия ген на всичките си дъщери, които ще бъдат носители.

Мъжът не може да предаде X-свързан ген на синовете си, защото мъжете винаги предават своята Y хромозома вместо своята X хромозома на мъжкото потомство.

Свързани с нарушения

Симптомите на следните разстройства могат да бъдат подобни на тези при синдрома на Уест.

Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Епилепсията е група от неврологични заболявания, характеризиращи се с необичайни електрически разряди в мозъка.

Характеризира се със загуба на съзнание, гърчове, спазми, сетивно объркване и смущения във вегетативната нервна система.

Пристъпите често са предшествани от „аура“, чувство на безпокойство или сензорен дискомфорт; аурата бележи началото на припадъка в мозъка.

Има много различни видове епилепсия и точната причина обикновено не е известна.

Епилептичният спазъм е вид епилепсия.

Синдромът на Lennox-Gastaut (LGS) е рядък тип епилепсия, която обикновено се проявява в ранна детска възраст или в ранна детска възраст.

Разстройството се характеризира с гърчове и в много случаи необичайни забавяния в придобиването на умения, които изискват координация на умствената и мускулната дейност (психомоторни забавяния). Хората с това разстройство могат да получат няколко различни вида припадъци.

Синдромът на Lennox-Gastaut може да се дължи или да се появи във връзка с редица различни основни заболявания или състояния.

Миоклоничните припадъци могат да се наблюдават при много видове епилепсии, вариращи от миоклонична епилепсия в ранна детска възраст до синдром на Dravet или миоклонична астатична епилепсия и често пъти се бъркат с инфантилни спазми.

Тези видове гърчове са бързи потрепвания на ръцете и краката, по-бързи, отколкото при инфантилни спазми и понякога се появяват поотделно, а не при епилептични спазми, които обикновено се появяват в клъстери.

Тъй като епилептичните спазми са много фини припадъци с малки кратки движения на тялото или ръцете, те могат лесно да бъдат диагностицирани погрешно като гастроезофагеален рефлукс, запек, поведение и други видове неврологични заболявания.

Миоклонусът е неврологично разстройство на движението, при което има внезапни неволни мускулни контракции.

Има много различни видове миоклонус, включително някои, които са наследствени.

Други причини включват липса на кислород, вирусни, злокачествени заболявания и лезии на централната нервна система, заедно с лекарства и метаболитни нарушения.

РЕДКИ БОЛЕСТИ? ПОСЕТЕТЕ ЩАДКА НА UNIAMO – ИТАЛИАНСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ ЗА РЕДКИ БОЛЕСТИ НА СПЕШНОТО ИЗЛОЖЕНИЕ

Диагностика на синдрома на Уест

Първата стъпка е да се характеризират моделите на мозъчната активност чрез измерване с различни устройства.

Сред тях са:

Електроенцефалография (ЕЕГ):

Това е безболезнено и неинвазивно средство за записване на моделите на електрическата активност на мозъка.

Електродите се поставят върху скалпа и улавят и записват електрическите вълни по време на периоди на активност и, с късмет, по време на периоди на сън.

Ако се забележи модел, наречен хипсаритмия, особено по време на сън, това може да помогне да се предположи, че пациентът има епилептични спазми.

Въпреки това, има моменти, когато пациентът може да има епилептични спазми и да няма модел на хипсаритмия поради забавяне между клиничните симптоми и ЕЕГ модела.

Освен това има няколко заболявания, които могат да имитират епилептични спазми и дългосрочно видеоЕЕГ може да потвърди диагнозата на епилептични спазми.

Следователно, дългосрочното видео ЕЕГ наблюдение за една нощ е за предпочитане в сравнение с рутинното 20-минутно ЕЕГ изследване в случаи на епилептични спазми.

Сканиране на мозъка, като:

Компютърна томография (КТ)

Използването на рентгеновите лъчи към компютър генерира снимки на напречни сечения на мозъка, от които могат да се определят детайлите на развитието.

CT също е много добър в показването на области на калцификация, които в някои случаи може да са от съществено значение за диагнозата.

Това обаче не дава толкова подробна картина като ЯМР.

Магнитен резонанс (MRI)

Тази радиологична техника произвежда подробни изображения на напречни сечения или резени от мозъка чрез използване на магнитните свойства на определени атоми, открити в мозъка.

Изображенията са по-подробни от CT и могат да предоставят информация относно всякакви малформации на мозъчните структури или други видове лезии, често наблюдавани при епилептични спазми.

Инфекцията като причина за епилептични спазми може да се установи чрез кръвни изследвания, изследвания на урината и лумбална пункция.

Лампата на Wood се използва за изследване на кожата за лезии с липса на пигмент, за да се определи дали туберозната склероза е възможна диагноза.

Предлага се молекулярно генетично тестване за мутации в гените ARX и CDKL5, свързани с X-свързания West синдром.

Подобни публикации

Разходите за здравеопазване в Италия: нарастваща тежест за домакинствата

Април 11, 2024

Aviary Alert: Между еволюцията на вируса и човешките рискове

Април 4, 2024

Ден в жълто срещу ендометриоза

Mar 28, 2024

Надежда и иновация в борбата срещу рака на панкреаса

Mar 27, 2024

Предлага се и за гените, свързани с комплекса на туберозната склероза.

Някои генетични заболявания ще изискват цереброспинална течност (CSF) за генетично изследване.

Тестването за некетотична хипергликемия може да изисква проба от CSF за тестване на глицин, а изследването за митохондриални заболявания може да изисква CSF за изследване за лактат.

Наскоро беше отбелязана мутация в гена STXBP1 и при пациенти със синдром на Отахара.

Има няколко налични генетични панела, които могат да тестват деца на определена възраст за различни генетични състояния, които се наблюдават при епилепсия, като епилептични спазми.

ЗДРАВЕ НА ДЕТЕТО: НАУЧЕТЕ ПОВЕЧЕ ЗА МЕДИЧИЛД, ПОСЕЩАВАЩИ КАТА НА АВАРИЙНОТО ЕКСПО

Стандартни терапии

Лечението може да изисква координирани усилия на екип от специалисти.

Педиатрите, невролозите, хирурзите и/или други здравни специалисти може да се наложи систематично и изчерпателно да планират лечението на засегнато дете.

При някои деца е възможно лечението с антиконвулсанти да помогне за намаляване или контролиране на различни видове гърчове, свързани със синдрома на Уест.

Най-честите лекарства, използвани за лечение на епилептични спазми, включват адренокортикотропен хормон (ACTH), преднизон, вигабатрин и пиридоксин.

Ползите от лекарството трябва да бъдат претеглени с рисковете от странични ефекти при всяко лечение.

Например, известно е, че ACTH, преднизон и други стероиди причиняват проблеми с имуносупресия, хипертония, глюкоза, стомашни проблеми, възбуда и раздразнителност.

Вигабатрин може да причини необратим дефект на зрителното поле, раздразнителност и преходна хиперинтензивност на дълбоките структури в ЯМР.

Няма стандартен протокол за използване на ACTH или друго стероидно лечение.

Не е известно дали високата доза ACTH или ниската доза ACTH е ефективна или дали употребата на преднизон е по-ефективна от ACTH.

В едно скорошно многоцентрово проучване, разглеждащо лечението със стероиди в сравнение с vigabatrin, се смята, че стероидите може да имат по-добър контрол на припадъците в сравнение с vigabatrin след 2 седмици лечение, но ефективността е същата след една година.

В допълнение, vigabatrin е по-ефективен при пациенти с туберозна склероза или кортикална дисплазия в сравнение със стероидите.

Съвсем наскоро многоцентров европейски/австралийски/новозеландски консорциум (ISCC) установи, че хормоналната терапия с вигабатрин е значително по-ефективна за спиране на инфантилни спазми, отколкото само хормоналната терапия.

В САЩ продължават изследванията за комбинирана хормонална и вигабатрин терапия.

Смята се, че по-краткото време между диагнозата и лечението ще има по-малко вреден ефект върху развитието в сравнение с по-дългото време за лечение.

Ако тези лечения не са успешни, могат да се използват други лекарства като бензодиазепини (например клобазам), валпроева киселина, топирамат, руфинамид и зонисамид. Кетогенната диета понякога е била успешна и при лечението на епилептични спазми.

И накрая, в случаите, когато има малформация или комплекс от туберозна склероза, операцията на епилепсия може да бъде полезна за контролиране на спазмите.

Литература:

ПРЕГЛЕДНИ СТАТИИ
O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK и др. Безопасност и ефективност на хормоналното лечение спрямо хормоналното лечение с вигабатрин за инфантилни спазми (ICISS): рандомизирано, многоцентрово, открито проучване. Lancet Neurol. 2016 ноември 9 г.; doi: 10.1016/S1474-4422(16)30294-0.

Hancock EC, et al. Лечение на инфантилни спазми. Cochrane Database Syst Rev. 2013 г. 5 юни; 6 CD001770.

Hrachovy RA, et al. Инфантилни спазми. Handb Clin Neurol. 2013; 111: 611-8.

Lux AL. Най-новите американски и европейски актуализации за инфантилни спазми. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 март; 13(3): 334.

Отидете CY и др. Актуализация на насоките, базирани на доказателства: медицинско лечение на инфантилни спазми. Доклад на Подкомитета за разработване на насоки на Американската академия по неврология и Практическия комитет на Детското неврологично дружество. Неврология 2012 12 юни; 78(24): 1974-80.

Pellock JM, et al. Инфантилни спазми: доклад за консенсус на САЩ. Епилепсия. 2010;51(10):2175-89 Riikonen RS. Благоприятни прогностични фактори с инфантилни спазми. Eur J Paediatri neurol. 2010:14(1): 13-8.

Maguire MJ, et al. Разпространение на загубата на зрително поле след излагане на терапия с вигабатрин: систематичен преглед. Епилепсия 2010:51(12):2423-31.

СТАТИИ ОТ ЖУРНАЛ
Djuric M, et al. Дългосрочен резултат при деца с инфантилни спазми, лекувани с вигабатрин: кохорта от 180 пациенти. Епилепсия 2014 Дек; 55 (12): 1918-25.

Hussain SA, et al. Лечение на инфантилни спазми с много висока доза преднизолон преди висока доза адренокортикотропен хормон. Епилепсия 2014 януари; 55(1): 103-7.

Poulat AL, et al. Предложен диагностичен подход за инфантилни спазми, базиран на спектър от променлива етиология. Eur J Paediatr Neurol. март 2014 г.; 18 92): 176-82.

Auvin S, et al. Забавяне на диагнозата при синдрома на Уест: погрешна диагноза и последствия. Eur J Pedatric 2012 Ноември; 171(11): 1695-701.

Mytinger JR, et al. Текущата оценка и лечение на инфантилни спазми сред членовете на Детското неврологично дружество. J Child Neuro 2012 октомври; 28(10): 1289-94.

Caraballo RH, et al. Инфантилни спазми без хипсаритмия: изследване на 16 случая. Припадък. апр 2011. 20(3): 197-202.

O'Callaghan FJ. et al. Ефектът от времето за започване на лечението и възрастта на начало като доказателство от проучването за инфантилни спазми в Обединеното кралство. Епилепсия. юли 2011. 52(7): 1359-64.

Мохамед BP и др. Резултат от гърчове при инфантилни спазми - ретроспективно проучване. Епилепсия. 2011: 52(4):746-52.

Yum MS. Хирургично лечение на свързани с локализация инфантилни спазми. Клинична неврология и неврохирургия. април 2011 г. 113 (3): 213-7.

Olson HE, et al. Руфинамид за лечение на епилептични спазми. Епилепсия и поведение. февруари 2011 г. 20(2):344-8.

Hong AM, et al. Инфантилни спазми, лекувани с кетогенна диета: проспективно едноцентрово преживяване при 104 последователни бебета. Епилепсия 2010:51(8):1403-7.

Darke K, et al. Резултати от развитието и епилепсията на възраст 4 години в проучването UKISS, сравняващо хормоналните лечения с вигабатрин за инфантилни спазми: многоцентрово рандомизирано проучване. Арч Дис Дете. 2010:95(5): 382-6.

Osborne, JP, et al. Основната етиология на инфантилните спазми (синдром на Уест) от Проучването на инфантилните спазми на Обединеното кралство (UKISS) относно съвременните причини и тяхната класификация. Епилепсия. октомври 2010 г. 51(10):2168-74.

Peltzer B, et al. Топирамат и адренокортикотропен хормон (ACTH) като първоначално лечение на инфантилни спазми. J Child Neurol. 2009: 24 (4): 400-5.

Yum MS, et al. Зонисамид при синдром на Уест: отворено проучване. Епилептично разстройство. 2009:11(4):339-44.

Lux, AL и др. Проучване на инфантилните спазми в Обединеното кралство (UKISS), сравняващо хормоналното лечение с вигабатрин върху резултатите от развитието и епилепсията до 14-месечна възраст: многоцентрово рандомизирано проучване. Lancet Neurol 2005; 4:714-7.

Шер ЕХ. Историята на ARX (епилепсия, умствена изостаналост, аутизъм и мозъчни малформации): един ген води до много фенотипове. Curr Opin Pediatr. 2003;15(6):567-71.

Riikonen R. Дългосрочен резултат от пациенти със синдром на Уест. Brain Dev.2001;23:683-87.

ИНТЕРНЕТ
Онлайн Менделско наследство при човека (OMIM). Университетът Джон Хопкинс. Епилептична енцефалопатия, ранна инфантилна, 1; EIEE1. Входен No: 308350. Последна редакция: 02. http://omim.org/entry/308350 Достъп до 11 март 2019 г.

Глаузер, ТА. Инфантилен спазъм (синдром на Запад) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm Актуализирано: Актуализирано: 11 януари 2019 г. Посетен на 11 март 2019 г.