داروهای ضد روان پریشی: یک مرور کلی، نشانه های استفاده

By کریستیانو آنتونینو On ژوئن 15، 2022

داروهای ضد روان پریشی بر اساس تمایل و فعالیت گیرنده آنها به انتقال دهنده عصبی خاص به دو دسته آنتی سایکوتیک معمولی و آنتی سایکوتیک نسل دوم تقسیم می شوند.

آنتی‌سایکوتیک‌های نسل دوم مزایایی هم از نظر اثربخشی بیشتر دارند (اگرچه شواهد اخیر مزیت آنتی‌سایکوتیک‌های نسل دوم را به‌عنوان یک کلاس مورد تردید قرار می‌دهند) و هم در کاهش احتمال ابتلا به اختلال حرکتی غیرارادی و عوارض جانبی مرتبط.

یافته‌های اخیر نشان می‌دهد که داروهای ضد روان پریشی جدید با عملکردهای جدید (یعنی کم‌آمین‌ها و آگونیست‌های موسکارینی) ممکن است در دسترس باشند.

در حال حاضر، آنتی سایکوتیک های نسل دوم حدود 95 درصد از داروهای ضد روان پریشی تجویز شده در ایالات متحده را تشکیل می دهند.

با این حال، خطر ابتلا به سندرم متابولیک (چربی اضافی شکم، مقاومت به انسولین، دیس‌لیپیدمی و فشار خون بالا) با آنتی‌سایکوتیک‌های نسل دوم بیشتر از داروهای معمولی است.

چندین داروی ضد روان پریشی در هر دو دسته ممکن است باعث بروز این بیماری شوند سندرم QT طولانی و در نهایت خطر آریتمی های کشنده را افزایش می دهد. این داروها شامل تیوریدازین، هالوپریدول، اولانزاپین، ریسپریدون و زیپراسیدون هستند.

داروهای ضد روان پریشی معمولی

آنتی سایکوتیک های معمولی عمدتاً با مسدود کردن گیرنده های دوپامین D2 (مسدود کننده های دوپامین-2) عمل می کنند.

آنتی سایکوتیک های معمولی را می توان به دو دسته با قدرت بالا، متوسط یا کم طبقه بندی کرد.

آنتی سایکوتیک های پرقدرت تمایل بیشتری به گیرنده های دوپامینرژیک و میل ترکیبی کمتری برای گیرنده های آلفا آدرنرژیک و موسکارینی دارند.

آنتی سایکوتیک های کم قدرت که به ندرت مورد استفاده قرار می گیرند، تمایل کمتری به گیرنده های دوپامینرژیک و میل نسبتاً بالاتری برای گیرنده های آلفا آدرنرژیک، موسکارینی و هیستامین دارند.

داروهای مختلف به صورت قرص، محلول خوراکی و فرمولاسیون IM کوتاه اثر و طولانی مدت در دسترس هستند.

یک داروی خاص در درجه اول بر اساس نکات زیر انتخاب می شود:

نمایه رویداد نامطلوب
مسیر مورد نیاز اداره
پاسخ قبلی بیمار به دارو

آنتی سایکوتیک های معمولی می توانند عوارض جانبی قابل توجهی ایجاد کنند، به ویژه برخی از آنها که مربوط به اختلالات فکری و خارج هرمی است (مانند دیستونی، لرزش، دیسکینزی دیررس).

حدود 30 درصد از بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی به داروهای ضد روان پریشی معمولی پاسخ نمی دهند.

برخی ممکن است به کلوزاپین، یک آنتی سایکوتیک نسل دوم پاسخ دهند.

آنتی سایکوتیک های نسل دوم

حدود 95 درصد از تمام داروهای آنتی سایکوتیک تجویز شده در ایالات متحده، آنتی سایکوتیک های غیر معمول هستند.

آنتی‌سایکوتیک‌های نسل دوم، گیرنده‌های دوپامین را انتخابی‌تر از آنتی‌سایکوتیک‌های معمولی مسدود می‌کنند و خطر عوارض جانبی خارج هرمی (حرکتی) را کاهش می‌دهند.

افزایش اتصال به گیرنده های سروتونرژیک ممکن است به اثرات ضد روان پریشی بر علائم مثبت و نمایه اثرات نامطلوب آنتی سایکوتیک های نسل دوم کمک کند.

آنتی سایکوتیک های نسل دوم نیز دارای اثرات زیر هستند:

آنها تمایل به کاهش علائم مثبت دارند
آنها ممکن است علائم منفی را به طور قابل توجهی نسبت به داروهای ضد روان پریشی معمولی کاهش دهند (اگرچه این تفاوت مورد تردید قرار گرفته است)
آنها ممکن است منجر به اختلال شناختی کمتری شوند
کمتر احتمال دارد که عوارض جانبی خارج هرمی ایجاد کند
آنها خطر کمتری برای ایجاد دیسکینزی دیررس دارند
پرولاکتین را کمی یا اصلاً افزایش دهید (به جز ریسپریدون که پرولاکتین را به اندازه داروهای ضد روان پریشی معمولی افزایش می دهد)
می تواند یک سندرم متابولیک با مقاومت به انسولین، افزایش وزن و فشار خون بالا ایجاد کند.

به نظر می رسد داروهای ضد روان پریشی غیر معمول علائم منفی را کاهش می دهند زیرا احتمال کمتری دارد که اثرات پارکینسونی را نسبت به آنتی سایکوتیک های معمولی ایجاد کنند.

کلوزاپین تنها آنتی سایکوتیک نسل دومی است که در 2 درصد از بیماران مقاوم به آنتی سایکوتیک های معمولی مؤثر بوده است.

کلوزاپین علائم نامطلوب را کاهش می دهد، خودکشی را کاهش می دهد، عوارض جانبی حرکتی کمی دارد یا اصلاً وجود ندارد و کمترین خطر ایجاد دیسکینزی دیررس را دارد، اما عوارض جانبی دیگری از جمله آرام بخشی، افت فشار خون، تاکی کاردی، افزایش وزن، دیابت نوع 2 و افزایش ترشح بزاق ایجاد می کند.

همچنین با مکانیسم وابسته به دوز می تواند باعث تشنج شود.

جدی ترین عارضه جانبی آگرانولوسیتوز است که ممکن است در حدود 1٪ از بیماران رخ دهد.

در نتیجه، نظارت مکرر گلبول‌های سفید ضروری است (به‌طور هفتگی برای 6 ماه اول و پس از آن هر 2 هفته، سپس یک بار در ماه بعد از یک سال انجام می‌شود)، و کلوزاپین به طور کلی برای بیمارانی که به داروهای دیگر پاسخ ضعیفی نشان داده‌اند اختصاص داده می‌شود.

آنتی سایکوتیک های جدید بسیاری از فواید کلوزاپین را بدون خطر آگرانولوسیتوز ارائه می دهند و به طور کلی برای درمان یک دوره حاد و برای پیشگیری از عود، نسبت به آنتی سایکوتیک های معمولی ارجحیت دارند.

با این حال، در یک کارآزمایی بالینی کنترل‌شده در مقیاس بزرگ، طولانی‌مدت، بهبود علائم با استفاده از هر یک از چهار آنتی‌سایکوتیک نسل دوم (الانزاپین، ریسپریدون، کوتیاپین، زیپراسیدون) نتیجه بهتری نسبت به درمان با پرفنازین نبود. آنتی سایکوتیک با اثرات آنتی کولینرژیک.

در یک مطالعه بعدی، بیمارانی که مطالعه را پیش از موعد ترک کردند به طور تصادفی با یکی از سه آنتی‌سایکوتیک نسل دوم دیگر تحت بررسی یا با کلوزاپین درمان شدند. این مطالعه یک مزیت واضح کلوزاپین را نسبت به سایر آنتی‌سایکوتیک‌های نسل دوم مورد بررسی نشان داد.

بنابراین، به نظر می‌رسد که کلوزاپین تنها درمان مؤثر برای بیمارانی باشد که در درمان با آنتی‌سایکوتیک‌های معمولی یا آنتی‌سایکوتیک‌های نسل دوم شکست خورده‌اند.

با این حال، احتمالاً به دلیل تحمل کم و نیاز به نظارت مداوم بر مقادیر خون، کلوزاپین کمتر مورد استفاده قرار می گیرد.

Lumateperone جدیدترین آنتی سایکوتیک نسل دوم برای درمان اسکیزوفرنی در بزرگسالان است.

عملکرد روانی اجتماعی را با عوارض جانبی متابولیکی و حرکتی کمتری بهبود می بخشد.

در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل، که در آنها منجر به افزایش خطر مرگ می شود، نباید استفاده شود.

سایر عوارض نامطلوب شامل آرام بخش و خشکی دهان است.

آنتی‌سایکوتیک‌های نسل دوم جدید از نظر اثربخشی بسیار مشابه هستند، اما از نظر اثرات جانبی متفاوت هستند، بنابراین انتخاب دارو بر اساس پاسخ فردی و سایر ویژگی‌های دارویی است.

برای مثال، اولانزاپین، که میزان آرام بخشی نسبتاً بالایی دارد، ممکن است برای بیمارانی که بی قراری یا بی خوابی قابل توجهی دارند، تجویز شود. داروهای آرامبخش کمتر ممکن است برای بیماران بی حال ارجح باشد.

یک دوره آزمایشی چهار تا هشت هفته ای معمولا برای ارزیابی اثربخشی کل و نمایه عوارض جانبی ضروری است.

پس از تثبیت علائم حاد، درمان نگهدارنده شروع می شود. بنابراین، کمترین دوز مورد استفاده، دوزی است که از عودهای علامتی جلوگیری می کند.

آریپیپرازول، اولانزاپین و ریسپریدون در فرمولاسیون های تزریقی طولانی اثر در دسترس هستند.

افزایش وزن، هیپرلیپیدمی و خطر بالای دیابت نوع 2 مهمترین عوارض جانبی داروهای ضد روان پریشی نسل دوم است.

بنابراین، قبل از شروع درمان با آنتی‌سایکوتیک‌های نسل دوم، همه بیماران باید بر اساس عوامل خطر، با در نظر گرفتن سابقه شخصی یا خانوادگی بیماری دیابت، وزن، دور کمر، فشار خون، گلوکز پلاسما ناشتا (FPG) و پروفایل لیپیدی انتخاب شوند.

افرادی که در معرض خطر جدی سندرم متابولیک هستند ممکن است با زیپراسیدون و آریپیپرازول بهتر از سایر آنتی سایکوتیک های نسل دوم درمان شوند.

باید در مورد علائم و نشانه های دیابت (به ویژه پلی اوری، پلی دیپسی و کاهش وزن) و کتواسیدوز دیابتی (تهوع) به بیمار و خانواده آموزش داده شود. استفراغ، کم آبی، تنفس سریع، از دست دادن هوشیاری).

پست‌های مرتبط

هزینه های بهداشتی در ایتالیا: بار فزاینده ای بر خانوارها

آوریل 11، 2024

هشدار پرندگان: بین تکامل ویروس و خطرات انسانی

آوریل 4، 2024

یک روز در زرد در برابر اندومتریوز

مار 28، 2024

امید و نوآوری در مبارزه با سرطان پانکراس

مار 27، 2024

علاوه بر این، به تمام بیمارانی که نسل دوم آنتی سایکوتیک را شروع می کنند، باید در مورد رژیم غذایی و فعالیت بدنی مشاوره ارائه شود.

تمام بیمارانی که از آنتی‌سایکوتیک‌های نسل دوم استفاده می‌کنند، نیاز به نظارت دوره‌ای وزن، شاخص توده بدن، قند خون ناشتا (FPG) و مشاوره تخصصی در صورت بروز هیپرلیپیدمی یا دیابت نوع 2 دارند.

گاهی اوقات، ترکیب یک آنتی سایکوتیک با داروی دیگر مفید است.

این داروها شامل می شوند

داروهای ضد افسردگی / مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین- نورآدرنالین
یک داروی ضد روان پریشی دیگر
لیتوم
بنزودیازپین ها

داروهای آزمایشی جدیدی که گیرنده دوپامین را متضاد می‌کنند در حال توسعه هستند، از جمله ABT-925، BL1020، ITI 007، JNJ-37822681 و غیره.

داروهای ضد روان پریشی طولانی اثر

برخی از آنتی سایکوتیک های معمولی و نسل دوم در فرمولاسیون های رهش پایدار در دسترس هستند.

چنین فرمولاسیون هایی در از بین بردن عدم چسبندگی دارو مفید هستند.

همچنین ممکن است برای بیمارانی که به دلیل عدم سازماندهی، بی تفاوتی یا انکار بیماری، نمی توانند به طور قابل اعتماد دوز خوراکی روزانه را مصرف کنند، مفید باشند.

عوارض جانبی داروهای ضد روان پریشی

آنتی سایکوتیک های معمولی عوارض جانبی مختلفی مانند آرام بخشی، صاف شدن شناختی، دیستونی و سفتی عضلانی، لرزش، افزایش سطح پرولاکتین (باعث گالاکتوره)، افزایش وزن، کاهش آستانه تشنج در بیماران مبتلا به تشنج یا در معرض خطر تشنج ایجاد می کنند.

آکاتیزیا (آژیتاسیون روانی حرکتی) به ویژه ناخوشایند است و ممکن است منجر به عدم پایبندی به درمان شود. می توان آن را با پروپرانولول درمان کرد.

آنتی سایکوتیک های نسل دوم کمتر احتمال دارد که عوارض جانبی خارج هرمی (حرکتی) یا دیسکینزی دیررس ایجاد کنند، اما این موارد ممکن است رخ دهند.

سندرم متابولیک (چربی اضافی شکم، مقاومت به انسولین، دیس لیپیدمی و فشار خون بالا) یک اثر نامطلوب قابل توجه با بسیاری از آنتی سایکوتیک های نسل دوم است.

دیسکینزی دیررس یک اختلال حرکتی غیرارادی است که بیشتر با انقباض لب ها و زبان، اسپاسم بازوها یا پاها یا هر دو مشخص می شود.

برای بیمارانی که داروهای ضد روان پریشی معمولی مصرف می کنند، بروز دیسکینزی دیررس حدود 5 درصد در هر سال قرار گرفتن در معرض دارو است.

در حدود 2٪ از بیماران، دیسکینزی دیررس به شدت مخرب است.

دیسکینزی دیررس با آنتی سایکوتیک های نسل دوم کمتر دیده می شود.

در برخی از بیماران، دیسکینزی دیررس به طور نامحدود حتی پس از قطع دارو ادامه می یابد.

به دلیل این خطر، بیمارانی که درمان نگهدارنده طولانی مدت دریافت می کنند باید حداقل هر 6 ماه یکبار ارزیابی شوند.

ابزارهای ارزیابی مانند مقیاس حرکت غیر ارادی غیرعادی (AIMS) را می توان برای ثبت دقیق تر تغییرات در طول زمان استفاده کرد.

بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی که همچنان به آنتی سایکوتیک نیاز دارند، ممکن است با کلوزاپین یا کوتیاپین، که داروهای ضد روان پریشی غیر معمول هستند، درمان شوند.

والبنازین، یک مهارکننده مونوآمین ناقل 2 تاولی، اخیراً برای درمان دیسکینزی دیررس تأیید شده است.

دوز اولیه 40 میلی گرم یک بار در روز است و در صورت عدم وجود اختلال عملکرد کبدی، پس از 1 هفته به 80 میلی گرم یک بار در روز افزایش می یابد.

مهم ترین عوارض جانبی عبارتند از حساسیت مفرط، خواب آلودگی، طولانی شدن فاصله QT و پارکینسونیسم.

سندرم بدخیم نورولپتیک، یک عارضه جانبی نادر اما بالقوه کشنده است که با سفتی، تب، بی ثباتی سیستم عصبی خودمختار و افزایش سطح کراتین کیناز (CK) مشخص می شود.

مراجع در مورد داروهای ضد روان پریشی

Correll CU، Rubio JM، Inczedy-Farkas G، و همکاراناثربخشی 42 راهبرد درمانی دارویی اضافه شده به تک درمانی ضد روان پریشی در اسکیزوفرنی: مرور سیستماتیک و ارزیابی کیفیت شواهد متاآنالیز. JAMA Psychiatry 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

وانگ اس ام، هان سی، لی اس جی: بررسی آنتاگونیست های دوپامین برای درمان اسکیزوفرنی. Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.