Transplante de microbiota fecal (transplante fecal): para que serve e como é realizado?

By Cristiano antonino On 28 fevereiro de 2023

Transplante de microbiota fecal (também conhecido como 'transplante fecal') em medicina refere-se ao processo pelo qual bactérias fecais e outros micróbios são transferidos de um indivíduo saudável para outro

O transplante de microbiota fecal é um tratamento eficaz para a infecção causada pela bactéria Clostridioides difficile (CDI)

Esta bactéria era conhecida até poucos anos atrás como Clostridium difficile.

Para infecções recorrentes causadas por essa bactéria, o transplante de microbiota fecal é mais eficaz do que a terapia com o antibiótico vancomicina.

Os efeitos colaterais podem incluir o risco de infecção, portanto, o doador deve ser rastreado.

O transplante de microbiota fecal envolve a restauração da microflora colônica por meio da introdução de flora bacteriana saudável por meio da infusão de fezes via colonoscopia, enema, sonda orogástrica ou via oral na forma de uma cápsula contendo as fezes de um doador saudável, que em alguns casos é liofilizada.

Com a disseminação da CDI, o transplante de microbiota fecal está se tornando cada vez mais importante, com alguns especialistas pedindo que se torne a terapia de primeira linha para CDI.

O transplante de microbiota fecal tem sido usado experimentalmente para tratar outras doenças gastrointestinais, incluindo colite, constipação, síndrome do intestino irritável e condições neurológicas, como esclerose múltipla e Parkinson.

Nos EUA, as fezes humanas foram regulamentadas como uma droga experimental desde 2013.

No Reino Unido, a regulamentação do transplante de microbiota fecal é de responsabilidade da Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde.

Até o momento, a Unidade Operatória de Gastroenterologia do Policlínico Gemelli em Roma, dirigida pelo Prof. Antonio Gasbarrini, é a única na Itália a incluir o transplante de microbiota fecal entre as opções de tratamento disponíveis para pacientes com infecção recidivante por Clostridioides difficile.

O que é a microbiota fecal?

A 'microbiota humana' é o conjunto de microrganismos simbióticos (vírus, bactérias e fungos) que convivem com o organismo humano sem o prejudicar, mas sim apoiando-o, numa relação mutuamente benéfica.

A microbiota intestinal humana é a parte da microbiota humana no intestino que é importante para a nossa saúde.

A 'microbiota intestinal humana' também é chamada de 'microbiota intestinal humana' ou 'microbiota fecal' e é composta principalmente por bactérias.

Costumava ser chamada de 'flora intestinal', mas como é composta por mais do que apenas bactérias e como as bactérias não pertencem ao reino vegetal, o nome foi alterado.

Contexto histórico

O primeiro uso de fezes de doadores como agente terapêutico para intoxicação alimentar e diarreia foi registrado no Manual de Medicina de Emergência pelo chinês Ge Hong no século IV aC.

Duzentos anos depois, o médico da dinastia Ming, Li Shizhen, usou a "sopa amarela" (também chamada de "xarope dourado") que continha água e fezes frescas, secas ou fermentadas.

A sopa amarela era consumida por pessoas que apresentavam sintomas de desconforto abdominal.

O consumo de "fezes frescas e quentes de camelo" também era recomendado pelos beduínos como remédio para a disenteria bacteriana; sua eficácia provavelmente atribuível à subtilisina antimicrobiana produzida por Bacillus subtilis foi confirmada de forma anedótica por soldados alemães do Afrika Korps durante a Segunda Guerra Mundial.

No entanto, esta história é provavelmente um mito; pesquisas independentes não foram capazes de verificar nenhuma dessas afirmações.

O primeiro uso de transplante de microbiota fecal na medicina ocidental foi publicado em 1958 por Ben Eiseman e colegas, uma equipe de cirurgiões do Colorado, que tratou quatro pessoas gravemente doentes com colite pseudomembranosa fulminante (antes de Clostridioides difficile ser a causa conhecida) usando enemas fecais, que levou a um rápido retorno à saúde.

Por mais de duas décadas, o transplante de microbiota fecal foi fornecido como uma opção de tratamento no Centro de Doenças Digestivas em Five Dock, por Thomas Borody, o proponente moderno do transplante de microbiota fecal.

Em maio de 1988, seu grupo tratou o primeiro paciente com colite ulcerosa usando transplante fecal, o que resultou na resolução completa de todos os sinais e sintomas a longo prazo.

Em 1989, eles trataram um total de 55 pacientes com constipação, diarreia, dor abdominal, colite ulcerativa e doença de Crohn com transplante de microbiota fecal.

Após o transplante, 20 pacientes foram considerados 'curados' e outros 9 pacientes tiveram redução dos sintomas.

Os transplantes fecais são considerados cerca de 90% eficazes naqueles com casos graves de colonização por Clostridioides difficile nos quais os antibióticos falharam.

O primeiro estudo controlado randomizado sobre infecção por Clostridioides difficile foi publicado em janeiro de 2013.

O estudo foi interrompido precocemente devido à eficácia do transplante de microbiota fecal, com 81% dos pacientes obtendo recuperação após uma única infusão e mais de 90% obtendo recuperação após uma segunda infusão.

Desde então, várias instituições têm oferecido o transplante de microbiota fecal como opção terapêutica para diversas condições.

usos médicos

Infecções por Clostridioides difficile

O transplante de microbiota fecal é eficaz para aproximadamente 85-90% em pessoas com CDI para quem os antibióticos não funcionaram ou em quem a doença recorre após tomar antibióticos.

A maioria das pessoas com CDI se recupera com o tratamento de transplante de microbiota fecal.

Um estudo de 2009 descobriu que o transplante de microbiota fecal era um procedimento eficaz e simples, mais econômico do que a administração contínua de antibióticos e reduzia a incidência de resistência a antibióticos.

Até algumas décadas atrás, este procedimento era considerado uma 'terapia de último recurso' por alguns profissionais médicos, devido à sua natureza incomum, aos tabus associados às fezes, à sua maior invasividade em comparação com os antibióticos, à percepção de risco potencial de transmissão de infecções e a falta de cobertura fecal pelos doadores.

Atualmente, ao contrário, numerosas declarações de posição de especialistas em doenças infecciosas e gastroenterologistas estão movendo um sentimento comum em direção à aceitação do transplante fecal como terapia padrão para recorrências de CDI.

Para alguns médicos, é necessário elevar o transplante de microbiota fecal como tratamento de primeira linha para pessoas com infecção por Clostridioides difficile em deterioração e recidiva grave.

A colite ulcerativa

Na retocolite ulcerativa, nenhum patógeno foi encontrado até agora.

Mas a eficácia da bacterioterapia fecal neste caso sugere que a causa da colite ulcerativa pode ser devido a uma infecção anterior com um patógeno que permanece desconhecido.

De fato, a infecção inicial provavelmente pode ter resolvido naturalmente nesses pacientes; mas, às vezes, um desequilíbrio na flora intestinal do cólon pode levar a um surto inflamatório (o que explicaria a natureza cíclica e recorrente dessa doença).

Este ciclo parece, pelo menos em muitos casos, ser interrompido pela recolonização do cólon do paciente com um complexo bacteriano (probiótico) retirado de um intestino saudável (heteroenxerto).

Alguns médicos acreditam que este tratamento realizado em indivíduos saudáveis é seguro e muitos pacientes podem se beneficiar desta terapia inovadora.

Um estudo realizado em maio de 2011 confirmou a boa vontade de pacientes e pais de crianças com retocolite ulcerativa em aceitar esse tratamento, uma vez superada a aversão inicial pelo método.

“Embora a repulsa inicial e o 'fator puah' tenham sido citados uniformemente, essas preocupações foram mais do que compensadas pelos benefícios percebidos.”

(Kahn et al., Universidade de Chicago)

Em 2013, outra pesquisa confirma a validade da terapia com um estudo piloto prospectivo de dez sujeitos de 7 a 21 anos.

Este estudo demonstra a tolerabilidade e eficácia da terapia de transplante fecal na colite ulcerativa; de fato, em sete indivíduos houve remissão clínica em uma semana e seis em nove mantiveram a remissão clínica em um mês.

Um estudo de maio de 2011 confirmou a boa vontade de pacientes e pais de crianças com retocolite ulcerativa em aceitar esse tratamento, uma vez superada a aversão inicial pelo método.

Em maio de 1988, o professor australiano Thomas Borody tratou o primeiro paciente com colite ulcerosa usando transplante de microbiota fecal, o que levou à resolução de sintomas de longa data.

Posteriormente, Justin D. Bennet publicou o primeiro relato de caso documentando a reversão da colite de Bennet usando o transplante de microbiota fecal.

Embora o Clostridioides difficile seja facilmente erradicado com uma única infusão de transplante fecal, isso geralmente não parece ser o caso da colite ulcerativa.

A experiência publicada sobre o tratamento da colite ulcerativa com transplante de microbiota mostra amplamente que infusões múltiplas e recorrentes são necessárias para alcançar uma remissão ou cura prolongada.

Colite pseudomembranosa

A importância do Clostridioides difficile como patógeno foi firmemente estabelecida desde 1978, mas sua importância no tratamento da colite pseudomembranosa também decorre do fato de que sua epidemiologia mudou recentemente, colocando sérios problemas diagnósticos e terapêuticos para os médicos.

As taxas de infecção dobraram de 31/100,000 em 1996 para 61/100,000 em 2003.

Nos últimos anos, a gravidade e a mortalidade da infecção por Clostridioides difficile aumentaram e isso foi atribuído a uma nova cepa virulenta de Clostridioides difficile conhecida como cepa de eletroforese em gel de campo pulsado norte-americana tipo 1 (NAP-1) ou também tipo PFGE BI/NAP1 ribotipo 027.

Transplante de microbiota fecal contra obesidade e diabetes

A última fronteira do transplante de microbiota fecal é a luta contra a obesidade e o diabetes.

Na verdade, essa terapia poderia ser proposta para perder peso e combater o diabetes mellitus tipo 2, como sugere um estudo da Universidade de Copenhague.

Os resultados são promissores, por enquanto, em camundongos de laboratório.

Na pesquisa, os cientistas testaram em camundongos um novo tipo de transplante fecal que consiste na transferência apenas de vírus bacteriófagos presentes nas amostras de fezes dos animais, excluindo bactérias.

Os pesquisadores extraíram fezes de camundongos alimentados com uma dieta com baixo teor de gordura e as filtraram para remover todas as bactérias vivas, mantendo os vírus bacteriófagos.

O material resultante foi transplantado para os intestinos dos camundongos com excesso de peso, que continuaram a se alimentar como antes por mais seis semanas.

Os resultados mostraram que a estratégia foi eficaz: os beneficiários reduziram o acúmulo de gordura apesar de terem ingerido os mesmos alimentos de antes e viram diminuir o risco de desenvolver intolerância à glicose, uma das condições que favorecem o aparecimento do diabetes.

O professor Dennis Sandris Nielsen, um dos autores do estudo, disse: “Quando transferimos partículas virais das fezes de camundongos magros para camundongos obesos, os camundongos obesos ganham significativamente menos peso do que aqueles que não receberam as fezes transplantadas.

Outro autor do estudo, Prof. Torben Sølbeck Rasmussen, disse: 'Em camundongos obesos com uma dieta rica em gordura que não receberam o transplante de vírus, observamos redução da tolerância à glicose, um fator que é um precursor do diabetes.

Mas, ao intervir no microbioma intestinal, impedimos que camundongos com estilos de vida pouco saudáveis desenvolvessem algumas das doenças comuns desencadeadas pela má nutrição”.

Câncer e transplante de microbiota fecal

Ensaios clínicos estão em andamento para avaliar se o transplante de microbiota fecal de doadores de imunoterapia anti-PD-1 pode promover uma resposta terapêutica em pacientes refratários à imunoterapia.

Transplante de microbiota fecal e transtorno bipolar

Um caso anedótico de uma paciente com Transtorno Bipolar 1 resistente ao tratamento resolvendo seus sintomas com transplante de microbiota fecal foi publicado pelo psiquiatra Russell Hinton em 2020.

fonte

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