انسفالوپاتی بیلی روبین (کرنیکتروس): زردی نوزاد با نفوذ بیلی روبین به مغز

By کریستیانو آنتونینو On ژوئن 21، 2022

در پزشکی، آنسفالوپاتی بیلی روبین (همچنین به آن انسفالوپاتی بیلی روبین یا کرنیتروس یا کرنیکتروس نیز گفته می شود) به زردی پاتولوژیک نوزادی با عبور (از سد خونی مغزی) و رسوب بیلی روبین آزاد در بافت مغز نوزاد اشاره دارد. به ویژه در گانگلیون های پایه و هیپوکامپ

بیلی روبین ماده ای است که به طور طبیعی در بدن انسان و در بسیاری از حیوانات دیگر وجود دارد، اما زمانی که غلظت آن در خون بیش از حد بالا باشد، عصبی است، وضعیتی که به عنوان «هیپربیلی روبینمی» شناخته می شود.

علاوه بر رنگ زرد معمولی پوست و صلبیه چشم، هیپربیلی روبینمی همچنین می تواند باعث تجمع بیلی روبین در ماده خاکستری سیستم عصبی مرکزی شود که می تواند حتی منجر به مشکلات عصبی شدید مانند فلج مغزی، کرئوآتتوز و ناتوانی ذهنی شود. و سایر آسیب های عصبی غیر قابل برگشت.

نوزادان به ویژه در برابر آسیب های عصبی ناشی از هیپربیلی روبینمی آسیب پذیر هستند، زیرا در چند روز اول زندگی، کبد هنوز در حال رشد به دلیل تجزیه هموگلوبین جنین به شدت تحت فشار قرار می گیرد زیرا با هموگلوبین بزرگسالان جایگزین می شود و سد خونی مغزی به آن اندازه نیست. توسعه یافته.

افزایش خفیف سطح بیلی روبین سرم در نوزادان شایع است و زردی نوزاد غیر معمول نیست، اما اگر سطح بیلی روبین شروع به افزایش کرد باید به دقت کنترل شود، در این صورت نیاز به درمان تهاجمی تری است، معمولاً از طریق فتوتراپی، اما گاهی اوقات نیز با انتقال خون تعویضی.

بسته به سطح قرار گرفتن در معرض، اثرات از غیر قابل تشخیص بالینی تا آسیب مغزی شدید و حتی مرگ متغیر است.

پزشکانی که عمدتاً با کرنیکتروس سروکار دارند، پزشکان اطفال هستند

اصطلاح کرنیکتروس در سال 1904 توسط آسیب شناس آلمانی کریستین گئورگ اشمورل (2 مه 1861 - 14 اوت 1932) ابداع شد.

کرنیکتروس، علائم و نشانه ها

علائم و نشانه‌ها عبارتند از زردی شدید (تغییر رنگ مایل به زرد در پوست و صلبیه چشم)، هپاتواسپلنومگالی و آسیب مغزی، مانند فلج مغزی کرئوآتتوز، ناتوانی ذهنی، بی‌حالی، هیپوتونی (مثلاً فلج چشم) و اسپاسم.

بسته به نوع، علائم ممکن است متفاوت و کم و بیش شدید باشد.

طبقه بندی

انسفالوپاتی بیلی روبین را می توان به سه نوع اصلی تشخیص داد: حاد، مزمن، خفیف.

الف) آنسفالوپاتی بیلی روبین حاد (ABE)

انسفالوپاتی حاد بیلی روبین حالت حاد افزایش بیلی روبین در سیستم عصبی مرکزی است: اگر هیپربیلی روبینمی در این مرحله از بیماری اصلاح شود، ممکن است از مشکلات عصبی دائمی جلوگیری شود. از نظر بالینی، طیف وسیعی از علائم و نشانه ها را شامل می شود. شامل:

بی حالی
کاهش تغذیه؛
هیپوتونی یا هیپرتونی؛
گریه حاد و تسلی ناپذیر؛
تورتیکولی اسپاسمودیک؛
عدم وجود یا کاهش متقارن رفلکس مورو؛
opisthotonos (نگرش خاص به سفتی بدن در افزایش کشش به دلیل انقباض شایع عضلات اسکلتی اکستانسور بر روی فلکسورها)؛
علامت غروب خورشید (فلج نگاه به سمت بالا و پایین، معمولی سندرم پارینود یا سندرم مغز میانی پشتی یا سندرم غروب خورشید)
تب؛
تشنج
کما و مرگ (در موارد شدید).

اگر بیلی روبین به سرعت کاهش پیدا نکند، آنسفالوپاتی حاد بیلی روبین به سرعت به آنسفالوپاتی بیلی روبین مزمن تبدیل می شود که منجر به آسیب غیر قابل برگشت می شود.

ب) آنسفالوپاتی مزمن بیلی روبین (آنسفالوپاتی بیلی روبین مزمن CBE)

انسفالوپاتی مزمن بیلی روبین یک حالت مزمن آسیب عصبی شدید ناشی از هیپربیلی روبینمی مزمن است.

کاهش بیلی روبین، اگر در این مرحله اتفاق بیفتد، عواقب عصبی را که پس از آن برگشت ناپذیر می شوند، معکوس نمی کند.

از نظر بالینی، تظاهرات آنسفالوپاتی مزمن بیلی روبین عبارتند از:

اختلالات حرکتی (دیسکینزی، اسپاستیسیته، ناتوانی حرکتی شدید در 60 درصد موارد، با مشکل حتی در راه رفتن)
نوروپاتی شنوایی (ناشنوایی)؛
ناتوانی های بینایی/اکولوموتور (نیستاگموس، استرابیسم، علامت غروب خورشید با تغییر نگاه به سمت بالا یا پایین و/یا تغییر دید قشر مغز). در موارد نادر، کاهش حدت بینایی یا کوری کامل ممکن است رخ دهد.
هیپوپلازی/دیسپلازی مینای دندان دندان های شیری؛
ریفلاکس معده دستگاه گوارش؛
کاهش عملکرد گوارش؛
اختلال در عملکرد فکری: اگرچه اکثر افراد (تقریباً 85٪) با کرنیتزر در محدوده هوش طبیعی یا کمی پایین تر از حد طبیعی هستند، در برخی موارد نادرتر، عملکرد فکری به شدت مختل می شود.
صرع (نادر).

این اختلالات با ضایعات در گانگلیون های پایه، هسته های شنوایی ساقه مغز و هسته های حرکتی چشمی ساقه مغز همراه است.

کورتکس و ماده سفید به طور ظریفی درگیر هستند.

مخچه ممکن است درگیر باشد. درگیری شدید قشر نادر است.

ج) آنسفالوپاتی بیلی روبین خفیف (آنسفالوپاتی بیلی روبین ظریف، SBE)

انسفالوپاتی بیلی روبین ظریف یک حالت مزمن اختلال عملکرد عصبی خفیف است که توسط هیپربیلی روبین ایجاد می شود.

از نظر بالینی، این می تواند باعث اختلالات عصبی، یادگیری و حرکتی، کاهش شنوایی منفرد و اختلال عملکرد شنوایی شود.

سلامت کودکان: در مورد MEDICHILD با بازدید از نمایشگاه در نمایشگاه اضطراری بیشتر بیاموزید

کرنیکتروس و ناتوانی ذهنی

در گذشته تصور می شد که کرنیتروس باعث ناتوانی شدید ذهنی می شود.

این به دلیل مشکلات شنوایی در نظر گرفته شد، که معمولاً در ادیوگرام طبیعی همراه با اختلالات گفتاری، با کرئواتتوز تشخیص داده نمی شود.

با پیشرفت تکنولوژی، ثابت شده است که اینطور نیست زیرا کسانی که با این بیماری زندگی می کنند بارها هوش خود را با استفاده از دستگاه های ارتباطی تقویت کننده نشان داده اند.

اگرچه اکثر افراد مبتلا به فلج مغزی کرنیکتریک هوش طبیعی دارند، برخی از کودکان مبتلا به کرئوآتتوز خفیف حتی بدون اختلال شنوایی دچار ناتوانی ذهنی خفیف می شوند.

حدود 85 درصد از افراد مبتلا به کرنیکتروس در محدوده هوشی نرمال یا کمی پایین تر از حد طبیعی هستند.

تنها در موارد نادر، حدود 10 درصد موارد، ناتوانی ذهنی شدید یا بسیار شدید است: این عمدتا در موارد هیپربیلی روبینمی مزمن رخ می دهد.

علل کرنیکتروس

در اکثریت قریب به اتفاق موارد، کرنیت با هیپربیلی روبینمی غیر کونژوگه در طول دوره نوزادی همراه است.

سد خونی مغزی در نوزادان به طور کامل عمل نمی کند و بنابراین بیلی روبین می تواند از سیستم عصبی مرکزی عبور کند. علاوه بر این، سطوح بیلی روبین در خون نوزادان به دلیل موارد زیر بسیار بالاتر است:

تجزیه سریع گلبول های قرمز جنین بلافاصله قبل از تولد، با جایگزینی بعدی با گلبول های قرمز طبیعی انسان بالغ. این پارگی گلبول های قرمز جنین باعث آزاد شدن مقادیر زیادی بیلی روبین می شود.
وجود نوعی بیماری Rh همولیتیک در نوزاد، به ویژه زمانی که مادر نوزاد دارای سیستم ایمنی فاقد RhD است (معمولاً جنین های Rh مثبت با مادران Rh منفی). تماس احتمالی بین خون مادر و خون نوزاد، که اغلب در زمان زایمان وجود دارد، باعث می‌شود مادر آنتی‌بادی‌هایی علیه گلبول‌های قرمز نوزاد تولید کند، آنتی‌بادی‌هایی که از جفت عبور می‌کنند و گلبول‌های قرمز نوزاد را همولیز می‌کنند.
تجویز سفتریاکسون، که به آلبومین متصل می شود، پروتئینی که عملکرد آن شامل انتقال بیلی روبین به کبد است.
نوزادان توانایی محدودی برای متابولیسم و دفع بیلی روبین دارند. تنها راه حذف بیلی روبین از طریق آنزیم یوریدین دی فسفات گلوکورونوزیل ترانسفراز ایزوفرم 1A1 (UGT1A1) است که واکنشی به نام "گلوکورونیداسیون" را انجام می دهد. این واکنش قند زیادی را به بیلی روبین اضافه می کند که باعث می شود این ترکیب در آب حل شود، بنابراین می تواند راحت تر از طریق ادرار و/یا مدفوع دفع شود. آنزیم UGT1A1 تا چند ماه پس از تولد به مقدار قابل توجهی فعال نیست. ظاهراً این یک سازش رشدی است زیرا کبد و جفت مادر برای جنین گلوکورونیداسیون انجام می دهند.
تجویز آسپرین به نوزادان و کودکان آسپرین بیلی روبین را از آلبومین سرم جابجا می کند، بنابراین سطح بیلی روبین آزاد افزایش می یابد که می تواند از سد خونی مغزی در حال رشد عبور کند.

پست‌های مرتبط

هزینه های بهداشتی در ایتالیا: بار فزاینده ای بر خانوارها

آوریل 11، 2024

هشدار پرندگان: بین تکامل ویروس و خطرات انسانی

آوریل 4، 2024

یک روز در زرد در برابر اندومتریوز

مار 28، 2024

امید و نوآوری در مبارزه با سرطان پانکراس

مار 27، 2024

بیلی روبین در ماده خاکستری بافت عصبی انباشته می شود، جایی که اثرات مستقیم عصبی را اعمال می کند.

به نظر می رسد سمیت عصبی آن به دلیل تخریب انبوه نورون ها توسط آپوپتوز و نکروز باشد.

عوامل خطر برای آنسفالوپاتی بیلی روبین عبارتند از:

تولد زودرس؛
ناسازگاری Rh؛
پلی سیتمی؛
آشنایی؛
سولفونامیدها (به عنوان مثال کوتریموکسازول)؛
سندرم کریگلر-نجار نوع I.
کمبود G6PD؛
سندرم گیلبرت

تشخیص کرنیکتروس

تشخیص بر اساس تاریخچه پزشکی (مثلاً زایمان زودرس یا سابقه خانوادگی)، معاینه عینی (یرقان، عدم وجود یا کاهش رفلکس مورو، بی حالی، غروب آفتاب و غیره) و آزمایشات آزمایشگاهی (مقدار بیلی روبین سرم بالای 20 میلی گرم در دسی لیتر) است. .

در حال حاضر هیچ درمان موثری برای کرنیکتروس وجود ندارد

درمان های آینده ممکن است شامل بازسازی عصبی باشد.

برخی از بیماران تحت تحریک عمیق مغزی قرار گرفته اند و مزایایی را تجربه کرده اند.

داروهایی مانند باکلوفن، کلونازپام، گاباپنتین و تری‌سیفنیدیل اغلب برای مدیریت اختلالات حرکتی مرتبط با کرنیتر استفاده می‌شوند. از مهارکننده های پمپ پروتون نیز برای کمک به رفلاکس استفاده می شود.

کاشت حلزون و سمعک نیز برای بهبود کم شنوایی ناشی از کرنیتر (نوروپاتی شنوایی) شناخته شده است.

بیماری های نادر؟ از غرفه UNIAMO - فدراسیون ایتالیا برای بیماری های نادر در نمایشگاه اورژانس بازدید کنید

عوارض و خطرات

کرنیتزر اغلب برای فرد مبتلا کشنده است که دوره آن شامل هیپرتونی، بی حالی، آپنه، تشنج است، در حالی که برای کسانی که زنده می مانند، آسیب دائمی در فلج مغزی، دیسپلازی دندان، از دست دادن شنوایی و/یا بینایی دیده می شود.

پیشگیری

اندازه گیری بیلی روبین سرم برای ارزیابی خطر ابتلا به کرنیتیمروزیس در کودک مفید است: داده ها در نوموگرام رسم می شوند.

برای پیشگیری از این بیماری از فتوتراپی با نور آبی (اشعه ماوراء بنفش بیلی روبین را به مشتقات محلول در آب تجزیه می کند) و در موارد شدید از انتقال خون خارج می شود.