سندرم غرب: علائم، تشخیص و درمان این بیماری نادر

By کریستیانو آنتونینو On ژوئن 14، 2022

سندرم وست مجموعه ای از علائم است که با اسپاسم صرعی/کودکی، الگوهای غیرطبیعی امواج مغزی به نام هیپساریتمی و ناتوانی ذهنی مشخص می شود.

اسپاسم‌هایی که رخ می‌دهند ممکن است از حرکات خشونت‌آمیز با چاقو یا «سلام» که تمام بدن به وسط خم می‌شود، یا ممکن است بیش از یک تکان خفیف شانه یا تغییر چشم نباشد.

این اسپاسم ها معمولاً در ماه های اولیه پس از تولد شروع می شوند و گاهی اوقات می توان با دارو به آنها کمک کرد.

آنها همچنین می توانند در بیماران مسن رخ دهند. اگر این اتفاق بیفتد، به جای اسپاسم نوزادی، "اسپاسم صرعی" نامیده می شود.

در حال حاضر، اتحادیه بین المللی علیه صرع (ILAE) اصطلاحات را اصلاح کرده است و اسپاسم صرعی اکنون ترجیحاً برای دربر گرفتن گروه های سنی مختلف شروع استفاده می شود.

علل مختلفی برای اسپاسم صرعی وجود دارد و اگر بتوان علت خاصی را شناسایی کرد، می توان اسپاسم صرعی علامت دار را تشخیص داد.

اگر علت مشخص نشود، تشخیص اسپاسم صرعی کریپتوژنیک داده می شود.

علائم و نشانه های سندرم غرب

علائم مرتبط با سندرم وست معمولاً در سال اول زندگی شروع می شود.

میانگین سن شروع اسپاسم صرعی 6 ماهگی است.

اسپاسم صرعی با اسپاسم عضلانی غیر ارادی مشخص می شود که به دلیل دوره هایی از اختلالات الکتریکی کنترل نشده در مغز (تشنج) رخ می دهد.

هر اسپاسم غیرارادی معمولاً به طور ناگهانی شروع می‌شود و فقط چند ثانیه طول می‌کشد و معمولاً به صورت خوشه‌ای رخ می‌دهد که می‌تواند بیش از 10 تا 20 دقیقه طول بکشد.

چنین اپیزودهایی که ممکن است پس از بیدار شدن از خواب یا پس از تغذیه رخ دهند، با انقباضات ناگهانی و غیرارادی سر مشخص می شوند. گردنو تنه و/یا گسترش کنترل نشده پاها و/یا بازوها.

مدت، شدت و گروه های عضلانی تحت تأثیر تشنج از نوزادی به نوزاد دیگر متفاوت است.

نوزادان مبتلا به سندرم وست همچنین دارای نوار مغزی (EEG) بسیار غیرطبیعی با دامنه بالا و الگوهای موج پر هرج و مرج (هیپساریتمی) هستند.

اکثر کودکان در کسب مهارت‌هایی که نیاز به هماهنگی عضلات و حرکات ارادی دارند، مهارت‌ها پسرفت می‌کنند یا تاخیر می‌کنند (عقب‌افتادگی روانی حرکتی).

تقریباً یک سوم کودکان مبتلا به سندرم وست ممکن است با افزایش سن دچار حملات صرعی مکرر شوند.

این سندرم اغلب به سندرم لنوکس-گاستوت با انواع مختلط تشنج تبدیل می شود که کنترل آن دشوار است و با ناتوانی ذهنی همراه است.

یک سوم تا یک چهارم آخر بیماران دچار اسپاسم می شوند که با گذشت زمان برطرف می شود، معمولاً در بیمارانی که علت مشخصی ندارند.

علل سندرم غرب

یک علت خاص برای سندرم وست را می توان در حدود 70-75٪ از افراد مبتلا شناسایی کرد.

هر گونه اختلالی که می تواند منجر به آسیب مغزی شود، می تواند یکی از علل زمینه ای سندرم وست باشد، از جمله تروما، ناهنجاری های مغزی مانند همی گالانسفالی یا دیسپلازی قشر مغز، عفونت ها، ناهنجاری های کروموزومی مانند سندرم داون، اختلالات عصبی پوستی مانند کمپلکس توبروس اسکلروزیس (TSC)، استورج وبر. سندرم، رنگدانه‌های بی‌اختیاری، بیماری‌های متابولیک/ژنتیکی مختلف مانند کمبود پیریدوکسین، هیپرگلیسمی غیرکتوتیک، اختلال ادرار شربت افرا، فنیل کتونوری، آنسفالوپاتی‌های میتوکندری و کمبود بیوتینیداز، سندرم اوتاهارا، و غیرطبیعی بودن ژن CDKARXL روی کروموزوم X

شایع ترین اختلال مسبب سندرم وست کمپلکس توبروس اسکلروزیس (TSC) است.

TSC یک بیماری ژنتیکی اتوزومال غالب است که با تشنج، تومورهای چشم، قلب و کلیه و یافته های پوستی همراه است.

اختلالات ژنتیکی غالب زمانی اتفاق می‌افتد که تنها یک نسخه از یک ژن غیرفعال برای ایجاد یک بیماری خاص ضروری باشد.

ژن غیر فعال می تواند از هر یک از والدین به ارث برسد یا می تواند نتیجه یک ژن جهش یافته (تغییر شده) در فرد مبتلا باشد.

خطر انتقال ژن غیر فعال از والدین مبتلا به فرزندان برای هر بارداری 50 درصد است.

این خطر برای مردان و زنان یکسان است.

سندرم غرب مرتبط با X می تواند به دلیل جهش در ژن CDKL5 یا ژن ARX در کروموزوم X ایجاد شود. اختلالات ژنتیکی مرتبط با X شرایطی هستند که توسط یک ژن غیر فعال در کروموزوم X ایجاد می شوند و بیشتر در مردان ظاهر می شوند.

زنانی که یک ژن غیر فعال در یکی از کروموزوم های X خود دارند، ناقل این اختلال هستند.

زنان ناقل معمولاً علائمی از خود نشان نمی دهند زیرا ماده ها دو کروموزوم X دارند و تنها یکی حامل ژن غیر فعال است.

مردان یک کروموزوم X دارند که از مادرشان به ارث می رسد و اگر مردی کروموزوم ایکس حاوی ژن غیر فعال را به ارث ببرد، به این بیماری مبتلا می شود.

زنان ناقل یک اختلال مرتبط با X در هر بارداری 25 درصد شانس داشتن دختر ناقلی مانند خودشان، 25 درصد شانس داشتن یک دختر غیر ناقل، 25 درصد شانس داشتن یک پسر مبتلا به این بیماری و 25 درصد شانس داشتن پسری بدون پیری

اگر یک مرد مبتلا به اختلال مرتبط با X قادر به تولید مثل باشد، ژن غیر فعال را به همه دختران خود که ناقل خواهند بود منتقل می کند.

یک مرد نمی تواند یک ژن مرتبط با X را به پسرانش منتقل کند زیرا مردان همیشه کروموزوم Y خود را به جای کروموزوم X خود به فرزندان پسر منتقل می کنند.

اختلالات مرتبط

علائم اختلالات زیر می تواند مشابه علائم سندرم وست باشد.

مقایسه ممکن است برای تشخیص افتراقی مفید باشد:

صرع گروهی از اختلالات عصبی است که با ترشحات الکتریکی غیر طبیعی در مغز مشخص می شود.

با از دست دادن هوشیاری، تشنج، اسپاسم، گیجی حسی و اختلال در سیستم عصبی خودمختار مشخص می شود.

حملات اغلب با یک «هاله»، احساس ناراحتی یا ناراحتی حسی پیش می‌آیند. هاله شروع تشنج در مغز است.

انواع مختلفی از صرع وجود دارد و علت دقیق آن به طور کلی ناشناخته است.

اسپاسم صرع نوعی صرع است.

سندرم Lennox-Gastaut (LGS) یک نوع نادر از اختلال صرع است که معمولاً در دوران نوزادی یا اوایل کودکی آشکار می شود.

این اختلال با تشنج و در بسیاری از موارد تاخیر غیرطبیعی در کسب مهارت هایی که نیاز به هماهنگی فعالیت ذهنی و عضلانی دارد (تاخیرهای روانی حرکتی) مشخص می شود. افراد مبتلا به این اختلال ممکن است انواع مختلفی از تشنج را تجربه کنند.

سندرم Lennox-Gastaut ممکن است به دلیل یا در ارتباط با تعدادی از اختلالات یا شرایط مختلف زمینه ای باشد.

تشنج‌های میوکلونیک را می‌توان در انواع متعدد صرع مشاهده کرد، از صرع میوکلونیک در دوران نوزادی تا سندرم دراوت یا صرع آستاتیک میوکلونیک و اغلب با اسپاسم نوزادی اشتباه گرفته می‌شوند.

این نوع تشنج‌ها تکان‌های سریع دست‌ها و پاها هستند، سریع‌تر از اسپاسم‌های کودکان و گاهی اوقات به‌جای اسپاسم‌های صرعی که به‌صورت خوشه‌ای رخ می‌دهند، به‌صورت منفرد رخ می‌دهند.

از آنجایی که اسپاسم صرعی، تشنج‌های بسیار ظریفی هستند که با حرکات کوتاه تنه یا بازوها همراه هستند، به راحتی می‌توان آن را به‌عنوان ریفلاکس معده، یبوست، رفتار و سایر انواع بیماری‌های غیر عصبی تشخیص داد.

میوکلونوس یک اختلال حرکتی عصبی است که در آن انقباضات غیرارادی عضلانی ناگهانی وجود دارد.

انواع مختلفی از میوکلونوس وجود دارد که برخی از آنها ارثی هستند.

علل دیگر عبارتند از کمبود اکسیژن، ویروسی، بدخیمی ها و ضایعات سیستم عصبی مرکزی همراه با داروها و اختلالات متابولیک.

بیماری های نادر؟ از غرفه UNIAMO - فدراسیون ایتالیا برای بیماری های نادر در نمایشگاه اورژانس بازدید کنید

تشخیص سندرم غرب

اولین قدم، مشخص کردن الگوهای فعالیت مغز از طریق اندازه گیری با دستگاه های مختلف است.

در میان این موارد عبارتند از:

الکتروانسفالوگرافی (EEG):

این وسیله ای بدون درد و غیر تهاجمی برای ثبت الگوهای فعالیت الکتریکی مغز است.

الکترودها روی پوست سر قرار می‌گیرند و امواج الکتریکی را در طول دوره‌های فعالیت و با اقبال، در طول دوره‌های خواب دریافت و ضبط می‌کنند.

اگر الگویی به نام هیپساریتمی مشخص شود، به ویژه در هنگام خواب، این می تواند به بیمار کمک کند که اسپاسم صرعی دارد.

با این حال، مواقعی وجود دارد که بیمار ممکن است اسپاسم صرعی داشته باشد و به دلیل تاخیر بین علائم بالینی و الگوی EEG، الگوی هیپساریتمی نداشته باشد.

علاوه بر این، چندین بیماری وجود دارد که می تواند اسپاسم صرعی را تقلید کند و یک EEG ویدئویی طولانی مدت ممکن است تشخیص اسپاسم صرعی را تایید کند.

بنابراین، یک شبانه و طولانی مدت نظارت تصویری EEG در مقایسه با یک مطالعه معمول 20 دقیقه ای EEG در موارد اسپاسم صرعی ترجیح داده می شود.

اسکن مغز مانند:

توموگرافی کامپیوتری (CT)

استفاده از اشعه ایکس به کامپیوتر، تصاویری از مقاطع مغزی ایجاد می کند که از آن می توان جزئیات رشد را تعیین کرد.

سی تی همچنین در نشان دادن نواحی کلسیفیکاسیون که در برخی موارد ممکن است برای تشخیص ضروری باشد بسیار خوب است.

با این حال، این تصویری به اندازه یک MRI ارائه نمی دهد.

تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI)

این تکنیک رادیولوژیکی با استفاده از خواص مغناطیسی اتم های خاص موجود در مغز، تصاویر دقیقی از مقاطع یا برش های مغز تولید می کند.

تصاویر دقیق تر از سی تی اسکن هستند و می توانند اطلاعاتی در مورد هرگونه ناهنجاری در ساختارهای مغزی یا سایر انواع ضایعات که معمولاً در اسپاسم صرعی دیده می شوند، ارائه دهند.

عفونت به عنوان علت اسپاسم صرع ممکن است با آزمایش خون، آزمایش ادرار و سوراخ کمر مشخص شود.

از لامپ وود برای بررسی پوست از نظر ضایعات با کمبود رنگدانه استفاده می شود تا مشخص شود که آیا توبروس اسکلروزیس یک تشخیص احتمالی است یا خیر.

آزمایش ژنتیک مولکولی برای جهش در ژن‌های ARX و CDKL5 مرتبط با سندرم غرب مرتبط با X در دسترس است.

پست‌های مرتبط

هزینه های بهداشتی در ایتالیا: بار فزاینده ای بر خانوارها

آوریل 11، 2024

هشدار پرندگان: بین تکامل ویروس و خطرات انسانی

آوریل 4، 2024

یک روز در زرد در برابر اندومتریوز

مار 28، 2024

امید و نوآوری در مبارزه با سرطان پانکراس

مار 27، 2024

همچنین برای ژن های مرتبط با کمپلکس توبروس اسکلروزیس در دسترس است.

برخی از اختلالات ژنتیکی برای آزمایش ژنتیکی به مایع مغزی نخاعی (CSF) نیاز دارند.

آزمایش هیپرگلیسمی غیرکتوزی ممکن است نیاز به نمونه CSF برای آزمایش گلیسین داشته باشد و آزمایش بیماری های میتوکندری ممکن است نیاز به CSF برای آزمایش لاکتات داشته باشد.

اخیراً یک جهش در ژن STXBP1 در بیماران مبتلا به سندرم اوتاهارا نیز مشاهده شده است.

چندین پانل ژنتیکی موجود است که می‌تواند کودکان در یک سن خاص را برای انواع بیماری‌های ژنتیکی که در صرع‌ها مانند اسپاسم صرعی مشاهده می‌شود، آزمایش کند.

سلامت کودکان: در مورد MEDICHILD با بازدید از نمایشگاه در نمایشگاه اضطراری بیشتر بیاموزید

درمان های استاندارد

درمان ممکن است به تلاش هماهنگ تیمی از متخصصان نیاز داشته باشد.

متخصصان اطفال، متخصصان مغز و اعصاب، جراحان و/یا سایر متخصصان مراقبت های بهداشتی ممکن است نیاز داشته باشند که به طور سیستماتیک و جامع برای درمان کودک آسیب دیده برنامه ریزی کنند.

در برخی از کودکان، ممکن است درمان با داروهای ضد تشنج به کاهش یا کنترل انواع مختلف فعالیت تشنج مرتبط با سندرم وست کمک کند.

رایج ترین داروهای مورد استفاده برای درمان اسپاسم صرع شامل هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH)، پردنیزون، ویگاباترین و پیریدوکسین است.

فواید دارو باید با خطرات عوارض جانبی هر درمان سنجیده شود.

به عنوان مثال، ACTH، پردنیزون و سایر استروئیدها باعث ایجاد مشکلاتی با سرکوب سیستم ایمنی، فشار خون بالا، گلوکز، مشکلات معده، بی قراری و تحریک پذیری می شوند.

ویگاباترین ممکن است باعث نقص جبران ناپذیر میدان بینایی، تحریک پذیری و افزایش گذرا ساختارهای عمیق در MRI شود.

هیچ پروتکل استانداردی برای استفاده از ACTH یا سایر درمان های استروئیدی وجود ندارد.

مشخص نیست که آیا ACTH با دوز بالا یا دوز پایین ACTH موثر است یا اینکه استفاده از پردنیزون موثرتر از ACTH است.

در یک مطالعه چند مرکزی اخیر که به درمان استروئیدی در مقایسه با ویگاباترین پرداخته بود، احساس شد که استروئیدها ممکن است کنترل تشنج بهتری نسبت به ویگاباترین در 2 هفته درمان داشته باشند، اما اثربخشی پس از یک سال یکسان بود.

علاوه بر این، ویگاباترین در بیماران مبتلا به اسکلروز توبروس یا دیسپلازی قشر مغز در مقایسه با استروئیدها مؤثرتر بود.

اخیراً یک کنسرسیوم چند مرکزی اروپایی/استرالیایی/نیوزیلندی (ISCC) دریافت که درمان هورمونی با ویگاباترین به طور قابل‌توجهی در متوقف کردن اسپاسم نوزادی مؤثرتر از درمان هورمونی به تنهایی است.

تحقیقات در ایالات متحده برای درمان ترکیبی هورمونی و ویگاباترین ادامه دارد.

احساس می‌شود که زمان کوتاه‌تر بین تشخیص و درمان، در مقایسه با زمان طولانی‌تر درمان، تأثیر مضر کمتری بر رشد خواهد داشت.

اگر این درمان ها موفقیت آمیز نبود، ممکن است از داروهای دیگری مانند بنزودیازپین ها (به عنوان مثال، کلوبازام)، والپروئیک اسید، توپیرامات، روفینامید و زونیسامید استفاده شود. رژیم کتوژنیک گاهی اوقات در درمان اسپاسم صرعی نیز موفق بوده است.

در نهایت، در مواردی که ناهنجاری یا کمپلکس توبروس اسکلروزیس وجود دارد، جراحی صرع ممکن است برای کنترل اسپاسم مفید باشد.

منابع:

مقالات را مرور کنید
O'Callaghan FJ، Edwards SW، Alber FK، و همکاران. ایمنی و اثربخشی درمان هورمونی در مقابل درمان هورمونی با ویگاباترین برای اسپاسم نوزادان (ICISS): یک کارآزمایی تصادفی، چند مرکزی و برچسب باز. Lancet Neurol. 2016 نوامبر 9; doi: 10.1016/S1474-4422(16)30294-0.

Hancock EC و همکاران درمان اسپاسم نوزادی Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 5; 6 CD001770.

Hrachovy RA، و همکاران. اسپاسم نوزادی Handb Clin Neurol. 2013; 111: 611-8.

لوکس AL. آخرین به روز رسانی آمریکایی و اروپایی در مورد اسپاسم نوزادان. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Mar; 13(3): 334.

برو CY، و همکاران. به روز رسانی دستورالعمل مبتنی بر شواهد: درمان پزشکی اسپاسم نوزادان. گزارش کمیته فرعی توسعه دستورالعمل آکادمی مغز و اعصاب آمریکا و کمیته تمرین انجمن نورولوژی کودک. نورولوژی 2012 Jun 12; 78 (24): 1974-80.

پلاک جی ام و همکاران اسپاسم نوزادان: گزارش اجماع ایالات متحده صرع. 2010؛ 51 (10): 2175-89 Riikonen RS. عوامل پیش آگهی مطلوب با اسپاسم نوزادی. Eur J Paediatri neurol. 2010: 14 (1): 13-8.

مگوایر ام جی و همکاران شیوع از دست دادن میدان بینایی پس از قرار گرفتن در معرض درمان با ویگاباترین: یک بررسی سیستماتیک صرع 2010: 51 (12): 2423-31.

مقاله های ژورنال
Djuric M، و همکاران. پیامد طولانی مدت در کودکان مبتلا به اسپاسم نوزادی تحت درمان با ویگاباترین: گروهی متشکل از 180 بیمار. صرع 2014 دسامبر; 55 (12): 1918-25.

حسین SA، و همکاران. درمان اسپاسم نوزادی با دوز بسیار بالای پردنیزولون قبل از دوز بالای هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک. صرع 2014 ژانویه; 55 (1): 103-7.

پولات آل، و همکاران. یک رویکرد تشخیصی پیشنهادی برای اسپاسم نوزادان بر اساس طیفی از علت شناسی متغیر Eur J Paediatr Neurol. مارس 2014; 18 92): 176-82.

آوین اس، و همکاران. تأخیر در تشخیص سندرم وست: تشخیص نادرست و عواقب Eur J Pedatric 2012 Nov; 171 (11): 1695-701.

Mytinger JR و همکاران. ارزیابی و درمان فعلی اسپاسم نوزادی در بین اعضای انجمن نورولوژی کودک. J Child Neuro اکتبر 2012; 28 (10): 1289-94.

Caraballo RH، و همکاران. اسپاسم نوزادی بدون هیپساریتمی: مطالعه 16 مورد. تشنج. آوریل 2011. 20 (3): 197-202.

O'Callaghan FJ. و همکاران تأثیر زمان شروع درمان و سن شروع به عنوان شواهدی از کارآزمایی اسپاسم نوزادان در انگلستان. صرع. جولای 2011. 52 (7): 1359-64.

محمد بی پی، و همکاران. پیامد تشنج در اسپاسم نوزادان - مطالعه گذشته نگر. صرع. 2011: 52 (4): 746-52.

یام ام اس. درمان جراحی برای اسپاسم های مربوط به موضعی شدن نوزادان. مغز و اعصاب بالینی و جراحی مغز و اعصاب. Apr 2011. 113 (3):213-7.

اولسون HE و همکاران. روفینامید برای درمان اسپاسم صرع. صرع و رفتار. فوریه 2011. 20 (2): 344-8.

Hong AM و همکاران اسپاسم نوزادی درمان شده با رژیم کتوژنیک: تجربه تک مرکزی آینده نگر در 104 نوزاد متوالی. صرع 2010:51(8):1403-7.

دارک کی و همکاران نتایج رشد و صرع در سن 4 سالگی در کارآزمایی UKISS که درمان‌های هورمونی را با ویگاباترین برای اسپاسم نوزادان مقایسه می‌کند: یک کارآزمایی تصادفی‌شده چند مرکزی. Arch Dis Child. 2010: 95 (5): 382-6.

آزبورن، جی پی، و همکاران. علت زمینه ای اسپاسم نوزادی (سندرم غرب) از مطالعه اسپاسم نوزادان انگلستان (UKISS) در مورد علل معاصر و طبقه بندی آنها. صرع. Oct 2010. 51(10):2168-74.

پلتزر بی، و همکاران. توپیرامات و هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) به عنوان درمان اولیه اسپاسم نوزادان. جی کودک نورول. 2009:24 (4): 400-5.

یام ام اس، و همکاران. زونیسامید در سندرم غرب: یک مطالعه برچسب باز. اختلال صرع. 2009: 11 (4): 339-44.

لوکس، آل، و همکاران. مطالعه اسپاسم نوزادان انگلستان (UKISS) که درمان هورمونی با ویگاباترین را بر روی پیامدهای رشدی و صرع تا سن 14 ماه مقایسه می‌کند: یک کارآزمایی تصادفی چند مرکزی. Lancet Neurol 2005; 4:714-7.

شرر ای اچ. داستان ARX (صرع، عقب ماندگی ذهنی، اوتیسم و ناهنجاری‌های مغزی): یک ژن منجر به بسیاری از فنوتیپ‌ها می‌شود. Curr Opin Pediatr. 2003؛ 15 (6): 567-71.

Riikonen R. پیامد طولانی مدت بیماران مبتلا به سندرم وست. Brain Dev.2001;23:683-87.

INTERNET
وراثت آنلاین مندلی در انسان (OMIM). دانشگاه جان هاپکینز انسفالوپاتی صرعی، نوزادی اولیه، 1; EIEE1. شماره ورودی: 308350. آخرین ویرایش: 02/18/2019. http://omim.org/entry/308350 دسترسی به 11 مارس 2019.

گلازر، تی.آ. اسپاسم نوزادی (سندرم غرب) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm به روز شده: به روز شده: 11 ژانویه 2019. دسترسی به 11 مارس 2019.