Westov sindrom: simptomi, diagnoza in zdravljenje te redke bolezni

By Cristiano Antonino On Junij 14, 2022

Westov sindrom je konstelacija simptomov, za katere so značilni epileptični/otroški krči, nenormalni vzorci možganskih valov, imenovani hipsaritmija, in motnja v duševnem razvoju

Krči, ki se pojavijo, so lahko od silovitih gibov z nožem ali "salaam", pri katerih se celotno telo upogne na polovico, ali pa so lahko le blago trzanje rame ali očesnih sprememb.

Ti krči se običajno začnejo v zgodnjih mesecih po rojstvu in jim je včasih mogoče pomagati z zdravili.

Pojavijo se lahko tudi pri starejših bolnikih; če se to zgodi, se imenujejo "epileptični krči" in ne infantilni krči.

Trenutno je Mednarodna liga proti epilepsiji (ILAE) revidirala terminologijo in epileptični krči se zdaj prednostno uporabljajo za zajemanje različnih starostnih skupin začetka.

Obstaja veliko različnih vzrokov za epileptične krče in če je mogoče ugotoviti poseben vzrok, je mogoče postaviti diagnozo simptomatskih epileptičnih krčev.

Če vzroka ni mogoče ugotoviti, se postavi diagnoza kriptogenih epileptičnih krčev.

Znaki in simptomi West sindroma

Simptomi, povezani z Westovim sindromom, se običajno pojavijo v prvem letu življenja.

Povprečna starost epileptičnih krčev je 6 mesecev.

Za epileptične krče so značilni nehoteni mišični krči, ki nastanejo zaradi epizod nenadzorovanih električnih motenj v možganih (krči).

Vsak nehoten krč se običajno začne nenadoma in traja le nekaj sekund in se običajno pojavi v skupinah, ki lahko trajajo več kot 10-20 minut.

Za takšne epizode, ki se lahko pojavijo ob prebujanju ali po hranjenju, so značilni nenadni, neprostovoljni krči glave, vratu, trup in/ali nenadzorovano iztegovanje nog in/ali rok.

Trajanje, intenzivnost in mišične skupine, na katere vplivajo napadi, se razlikujejo od dojenčka do dojenčka.

Dojenčki z Westovim sindromom imajo tudi zelo nenormalen elektroencefalogram (EEG) z visoko amplitudo, kaotičnimi vzorci konic (hipsaritmija).

Večina otrok bo imela nazadovanje spretnosti ali zamude pri pridobivanju spretnosti, ki zahtevajo koordinacijo mišic in prostovoljnih gibov (psihomotorična zaostalost).

Približno tretjina otrok z Westovim sindromom lahko s staranjem razvije ponavljajoče se epileptične napade.

Sindrom se pogosto razvije v Lennox-Gastautov sindrom z mešanimi vrstami napadov, ki jih je težko nadzorovati in je povezan z motnjo v duševnem razvoju.

Zadnja tretjina do četrtina bolnikov ima krče, ki sčasoma izzvenijo, običajno pri bolnikih brez jasne etiologije.

Vzroki za West sindrom

Specifičen vzrok za Westov sindrom je mogoče ugotoviti pri približno 70-75 % prizadetih.

Vsaka motnja, ki lahko povzroči poškodbe možganov, je lahko osnovni vzrok West sindroma, vključno s travmo, malformacijami možganov, kot so hemimegalencefalija ali kortikalna displazija, okužbami, kromosomskimi nepravilnostmi, kot je Downov sindrom, nevrokutanimi motnjami, kot je kompleks tuberozne skleroze (TSC), Sturge Weber sindrom, pigmentna inkontinentia, različne presnovne/genetske bolezni, kot so pomanjkanje piridoksina, ne-ketotična hiperglikemija, motnje urina iz javorjevega sirupa, fenilketonurija, mitohondrijske encefalopatije in pomanjkanje biotinidaze, Otaharin sindrom (ARX) in nenormalnost gena CDKL, ki se nahaja v genu CDKL na kromosomu X.

Najpogostejša motnja, odgovorna za Westov sindrom, je kompleks tuberozne skleroze (TSC).

TSC je avtosomno dominantno genetsko stanje, povezano z epileptičnimi napadi, tumorji oči, srca in ledvic ter kožnimi izvidi.

Dominantne genetske motnje se pojavijo, ko je za povzročitev določene bolezni potrebna le ena kopija nedelujočega gena.

Nedelujoči gen je lahko podedovan od enega od staršev ali pa je posledica mutiranega (spremenjenega) gena pri prizadetem posamezniku.

Tveganje prenosa nedelujočega gena s prizadetega starša na potomca je 50 % za vsako nosečnost.

Tveganje je enako za moške in ženske.

X-povezan West sindrom lahko povzroči mutacija gena CDKL5 ali gena ARX v kromosomu X. X-povezane genetske motnje so stanja, ki jih povzroča nedelujoči gen na X kromosomu in se manifestirajo večinoma pri moških.

Samice, ki imajo na enem od kromosomov X prisoten nedelujoč gen, so nosilke te motnje.

Samice nosilke običajno ne kažejo simptomov, ker imajo samice dva kromosoma X in samo eden nosi nedelujoči gen.

Moški imajo en kromosom X, ki je podedovan od matere, in če moški podeduje kromosom X, ki vsebuje nedelujoč gen, bo razvil bolezen.

Nosilke motnje, povezane z X, imajo pri vsaki nosečnosti 25-odstotno možnost, da bodo imele hčerko nosilko, kot so same, 25-odstotno možnost, da bodo imele hčerko, ki ni nosilka, 25-odstotno možnost, da bo imela sina prizadetega s to boleznijo, in 25-odstotna možnost, da boste imeli neoporečnega sina.

Če se moški z motnjo, povezano z X, se lahko razmnožuje, bo nedelujoči gen prenesel na vse svoje hčere, ki bodo nosilke.

Moški ne more prenesti gena, vezanega na X, na svoje sinove, ker samci vedno prenesejo svoj Y kromosom namesto svojega X kromosoma na moške potomce.

Povezane motnje

Simptomi naslednjih motenj so lahko podobni simptomom West sindroma.

Primerjave so lahko koristne za diferencialno diagnozo:

Epilepsija je skupina nevroloških motenj, za katere so značilni nenormalni električni razelektritve v možganih.

Zanj so značilni izguba zavesti, krči, krči, senzorična zmedenost in motnje v avtonomnem živčnem sistemu.

Pred napadi se pogosto pojavi »aura«, občutek nelagodja ali čutnega nelagodja; avra označuje začetek napadov v možganih.

Obstaja veliko različnih vrst epilepsije in natančen vzrok je na splošno neznan.

Epileptični spazem je vrsta epilepsije.

Lennox-Gastautov sindrom (LGS) je redka vrsta epilepsijske motnje, ki se običajno pokaže v otroštvu ali zgodnjem otroštvu.

Za motnjo so značilni napadi in v mnogih primerih nenormalne zamude pri pridobivanju veščin, ki zahtevajo usklajevanje duševne in mišične aktivnosti (psihomotorične zamude). Posamezniki z motnjo lahko doživijo več različnih vrst napadov.

Lennox-Gastautov sindrom je lahko posledica številnih različnih osnovnih motenj ali stanj ali se pojavi v povezavi z njimi.

Mioklonične napade lahko opazimo pri številnih vrstah epilepsije, od mioklonične epilepsije otroštva do Dravetovega sindroma ali mioklonične astatske epilepsije in jih pogosto zamenjujemo z otroškimi krči.

Te vrste napadov so hitri sunki rok in nog, hitrejši kot pri infantilnih krčih in se včasih pojavijo posamezno in ne v epileptičnih krčih, ki se običajno pojavijo v skupinah.

Ker so epileptični krči zelo subtilni napadi z majhnimi kratkimi gibi trupa ali rok, jih je mogoče zlahka napačno diagnosticirati kot gastroezofagealni refluks, zaprtje, vedenje in druge vrste nevrološke bolezni.

Mioklonus je nevrološka motnja gibanja, pri kateri pride do nenadnih nehotnih mišičnih kontrakcij.

Obstaja veliko različnih vrst mioklonusov, vključno z nekaterimi, ki so dedne.

Drugi vzroki vključujejo pomanjkanje kisika, virusne, maligne bolezni in lezije centralnega živčnega sistema, skupaj z zdravili in presnovne motnje.

REDKE BOLEZNI? OBIŠČITE STOJNICO UNIAMO – ITALIJANSKE ZVEZE ZA REDKE BOLEZNI NA EMERGENCY EXPO

Diagnoza West sindroma

Prvi korak je karakterizacija vzorcev možganske aktivnosti z merjenjem z različnimi napravami.

Med temi so:

Elektroencefalografija (EEG):

To je neboleče in neinvazivno sredstvo za beleženje vzorcev električne aktivnosti možganov.

Elektrode se namestijo na lasišče in zajemajo in beležijo električne valove v obdobjih aktivnosti in, s srečo, v obdobjih spanja.

Če opazimo vzorec, imenovan hipsaritmija, zlasti med spanjem, lahko to pomaga namigovati, da ima bolnik epileptične krče.

Vendar pa obstajajo časi, ko ima bolnik epileptične krče in nima vzorca hipsaritmije zaradi časa zamika med kliničnimi simptomi in vzorcem EEG.

Poleg tega obstaja več bolezni, ki lahko posnemajo epileptične krče in dolgotrajni videoEEG lahko potrdi diagnozo epileptičnih krčev.

Zato je v primerih epileptičnih krčev zaželeno dolgotrajno video EEG spremljanje čez noč v primerjavi z rutinsko 20-minutno študijo EEG.

Pregledi možganov, kot so:

Računalniška tomografija (CT)

Z uporabo rentgenskih žarkov v računalniku se ustvarijo slike prečnih prerezov možganov, iz katerih je mogoče določiti podrobnosti razvoja.

CT je tudi zelo dober pri prikazovanju območij kalcifikacije, ki so v nekaterih primerih lahko bistvene za diagnozo.

Vendar to ne zagotavlja tako podrobne slike kot MRI.

Slikanje z magnetno resonanco (MRI)

Ta radiološka tehnika ustvari podrobne slike presekov ali rezin možganov z uporabo magnetnih lastnosti določenih atomov, ki jih najdemo v možganih.

Slike so bolj podrobne kot CT in lahko zagotovijo informacije o kakršnih koli malformacijah možganskih struktur ali drugih vrstah lezij, ki jih običajno opazimo pri epileptičnih krčih.

Okužbo kot vzrok epileptičnih krčev lahko ugotovimo s krvnimi preiskavami, preiskavami urina in lumbalno punkcijo.

Woodova svetilka se uporablja za pregled kože zaradi poškodb s pomanjkanjem pigmenta, da bi ugotovili, ali je tuberozna skleroza možna diagnoza.

Molekularno genetsko testiranje je na voljo za mutacije v genih ARX in CDKL5, povezanih z X-povezanim West sindromom.

Podobni Posts

Poraba za zdravstvo v Italiji: naraščajoče breme gospodinjstev

April 11, 2024

Aviary Alert: Med razvojem virusa in človeškimi tveganji

April 4, 2024

Dan v rumenem proti endometriozi

Marec 28, 2024

Upanje in inovacije v boju proti raku trebušne slinavke

Marec 27, 2024

Logotip Mariani Fratelli Expo 720×90 Aside

Na voljo je tudi za gene, povezane s kompleksom tuberozne skleroze.

Nekatere genetske motnje bodo zahtevale cerebrospinalno tekočino (CSF) za genetsko testiranje.

Testiranje na neketotično hiperglikemijo lahko zahteva vzorec cerebrospinalne tekočine za testiranje glicina, testiranje na mitohondrijske bolezni pa lahko zahteva test CSF za testiranje laktata.

Mutacijo v genu STXBP1 so nedavno opazili tudi pri bolnikih z Otaharinim sindromom.

Na voljo je več genetskih panelov, ki lahko testirajo otroke določene starosti za različna genetska stanja, ki jih opazimo pri epilepsiji, kot so epileptični krči.

ZDRAVJE OTROKOV: VEČ O MEDICHILD -u VEDITE NA OBISKU NA NUJNEM EXPO

Standardne terapije

Zdravljenje lahko zahteva usklajena prizadevanja skupine strokovnjakov.

Pediatri, nevrologi, kirurgi in/ali drugi zdravstveni delavci bodo morda morali sistematično in celovito načrtovati zdravljenje prizadetega otroka.

Pri nekaterih otrocih je možno, da lahko zdravljenje z antikonvulzivi pomaga zmanjšati ali nadzorovati različne vrste napadov, povezanih z Westovim sindromom.

Najpogostejša zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje epileptičnih krčev, vključujejo adrenokortikotropni hormon (ACTH), prednizon, vigabatrin in piridoksin.

Prednosti zdravila je treba pretehtati s tveganji stranskih učinkov vsakega zdravljenja.

Znano je, da na primer ACTH, prednizon in drugi steroidi povzročajo težave z imunosupresijo, hipertenzijo, glukozo, želodčnimi težavami, vznemirjenostjo in razdražljivostjo.

Vigabatrin lahko povzroči nepopravljivo okvaro vidnega polja, razdražljivost in prehodno hiperintenzivnost globokih struktur na MRI.

Standardnega protokola za uporabo ACTH ali drugih steroidov ni.

Ni znano, ali so visoki odmerki ACTH ali majhni odmerki ACTH učinkoviti ali je uporaba prednizona učinkovitejša od ACTH.

V nedavni multicentrični študiji, ki je proučevala zdravljenje s steroidi v primerjavi z vigabatrinom, je bilo ugotovljeno, da imajo steroidi morda boljši nadzor nad epileptičnimi napadi v primerjavi z vigabatrinom po 2 tednih zdravljenja, vendar je bila učinkovitost enaka po enem letu.

Poleg tega je bil vigabatrin učinkovitejši pri bolnikih s tuberozno sklerozo ali kortikalno displazijo v primerjavi s steroidi.

Pred kratkim je multicentrični evropski/avstralsko/novozelandski konzorcij (ISCC) ugotovil, da je hormonska terapija z vigabatrinom bistveno učinkovitejša pri zaustavitvi infantilnih krčev kot samo hormonsko zdravljenje.

V ZDA potekajo preiskave kombiniranega hormonskega in vigabatrinskega zdravljenja.

Menijo, da bo imel krajši čas med diagnozo in zdravljenjem manj škodljiv učinek na razvoj v primerjavi z daljšim časom zdravljenja.

Če ta zdravljenja niso uspešna, se lahko uporabijo druga zdravila, kot so benzodiazepini (na primer klobazam), valprojska kislina, topiramat, rufinamid in zonisamid. Ketogena dieta je bila včasih uspešna tudi pri zdravljenju epileptičnih krčev.

Nazadnje, v primerih, ko gre za malformacijo ali kompleks tuberozne skleroze, je lahko operacija epilepsije koristna za obvladovanje krčev.

Reference:

PREGLEDNI ČLANKI
O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK, et al. Varnost in učinkovitost hormonskega zdravljenja v primerjavi s hormonskim zdravljenjem z vigabatrinom za infantilne krče (ICISS): randomizirano, večcentrično, odprto preskušanje. Lancet Neurol. 2016. november 9; doi: 10.1016/S1474-4422(16)30294-0.

Hancock EC, et al. Zdravljenje infantilnih krčev. Cochrane Database Syst Rev. 2013, 5. jun.; 6 CD001770.

Hrachovy RA, et al. Infantilni krči. Handb Clin Neurol. 2013; 111: 611-8.

Lux AL. Najnovejše ameriške in evropske posodobitve o infantilnih krčih. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Mar; 13(3): 334.

Pojdi CY, et al. Posodobitev smernic, ki temeljijo na dokazih: medicinsko zdravljenje infantilnih krčev. Poročilo pododbora za razvoj smernic Ameriške akademije za nevrologijo in odbora za prakso pri otroškem nevrološkem društvu. Nevrologija 2012 12. jun.; 78 (24): 1974-80.

Pellock JM, et al. Infantilni krči: poročilo o soglasju ZDA. epilepsija. 2010;51(10):2175-89 Riikonen RS. Ugodni prognostični dejavniki z infantilnimi krči. Eur J Pediatri neurol. 2010: 14 (1): 13-8.

Maguire MJ, et al. Prevalenca izgube vidnega polja po izpostavljenosti terapiji z vigabatrinom: sistematičen pregled. Epilepsija 2010:51(12):2423-31.

ČLANKI
Đurič M, et al. Dolgoročni izid pri otrocih z infantilnimi krči, zdravljenih z vigabatrinom: kohorta 180 bolnikov. Epilepsija 2014 dec; 55 (12): 1918-25.

Hussain SA, et al. Zdravljenje infantilnih krčev z zelo visokimi odmerki prednizolona pred visokimi odmerki adrenokortikotropnega hormona. Epilepsija 2014 jan; 55 (1): 103-7.

Poulat AL, et al. Predlagani diagnostični pristop za infantilne krče, ki temelji na spektru spremenljive etiologije. Eur J Paediatr Neurol. marec 2014; 18 92): 176-82.

Auvin S, et al. Zamuda pri diagnozi West sindroma: napačna diagnoza in posledice. Eur J Pedatric 2012 nov; 171 (11): 1695-701.

Mytinger JR, et al. Trenutna ocena in zdravljenje infantilnih krčev med člani otroškega nevrološkega društva. J Child Neuro 2012 okt; 28 (10): 1289-94.

Caraballo RH, et al. Infantilni krči brez hipsaritmije: študija 16 primerov. Napad. april 2011. 20 (3): 197-202.

O'Callaghan FJ. et al. Učinek časa do zdravljenja in starosti začetka kot dokaz iz preskušanja Združenega kraljestva Infantile Spasms. epilepsija. julij 2011. 52 (7): 1359-64.

Mohamed BP, et al. Izid napadov pri infantilnih krčih - retrospektivna študija. epilepsija. 2011: 52 (4): 746-52.

Yum MS. Kirurško zdravljenje infantilnih krčev, povezanih z lokalizacijo. Klinična nevrologija in nevrokirurgija. april 2011. 113 (3): 213-7.

Olson HE, et al. Rufinamid za zdravljenje epileptičnih krčev. Epilepsija in vedenje. februar 2011. 20 (2): 344-8.

Hong AM, et al. Infantilni krči, zdravljeni s ketogeno dieto: prospektivna izkušnja z enim središčem pri 104 zaporednih dojenčkih. Epilepsija 2010:51(8):1403-7.

Darke K, et al. Rezultati razvoja in epilepsije pri starosti 4 let v preskušanju UKISS, ki primerja hormonsko zdravljenje z vigabatrinom za infantilne krče: večcentrično randomizirano preskušanje. Arch Dis Child. 2010: 95 (5): 382-6.

Osborne, JP, et al. Osnovna etiologija infantilnih krčev (Zahodni sindrom) iz študije otroških krčev Združenega kraljestva (UKISS) o sodobnih vzrokih in njihovi klasifikaciji. epilepsija. oktober 2010. 51 (10): 2168-74.

Peltzer B, et al. Topiramat in adrenokortikotropni hormon (ACTH) kot začetno zdravljenje infantilnih krčev. J Child Neurol. 2009: 24 (4): 400-5.

Yum MS, et al. Zonisamid pri West sindromu: odprta študija. Epileptična motnja. 2009:11(4):339-44.

Lux, AL, et al. Študija otroških krčev Združenega kraljestva (UKISS), ki primerja hormonsko zdravljenje z vigabatrinom glede razvojnih in epilepsijskih rezultatov do starosti 14 mesecev: večcentrično randomizirano preskušanje. Lancet Neurol 2005; 4:714-7.

Sherr EH. Zgodba ARX (epilepsija, duševna zaostalost, avtizem in možganske malformacije): en gen vodi do številnih fenotipov. Curr Opin Pediatr. 2003;15(6):567-71.

Riikonen R. Dolgoročni izid bolnikov z Westovim sindromom. Brain Dev.2001;23:683-87.

INTERNET
Spletno mendelsko dedovanje pri človeku (OMIM). Univerza Johns Hopkins. Epileptična encefalopatija, zgodnji infantilni, 1; EIEE1. Vnosna številka: 308350. Zadnja sprememba: 02. 18. 2019. http://omim.org/entry/308350 Dostopno 11. marca 2019.

Glauser, TA. Infantilni spazem (Zahodni sindrom) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm Posodobljeno: Posodobljeno: 11. januar 2019. Dostop 11. marca 2019.