Bilirubinska encefalopatija (kernicterus): neonatalna zlatenica z bilirubinsko infiltracijo možganov

By Cristiano Antonino On Junij 21, 2022

V medicini se bilirubinska encefalopatija (imenovana tudi 'bilirubinska encefalopatija' ali 'kernitterus' ali 'kernicterus') nanaša na patološko neonatalno zlatenico s prehodom (čez krvno-možgansko pregrado) in odlaganjem prostega bilirubina v možganskem tkivu novorojenčka, predvsem v bazalnih ganglijih in hipokampusu

Bilirubin je naravno prisotna snov v človeškem telesu in mnogih drugih živalih, vendar je nevrotoksičen, če je njegova koncentracija v krvi previsoka, stanje, znano kot "hiperbilirubinemija".

Poleg značilnega rumenkastega obarvanja kože in beločnice očesa lahko hiperbilirubinemija povzroči tudi kopičenje bilirubina v sivi snovi osrednjega živčnega sistema, kar lahko povzroči celo resne nevrološke težave, kot so cerebralna paraliza, koreoatetoza in motnje v duševnem razvoju. in druge nepopravljive nevrološke okvare.

Dojenčki so še posebej občutljivi na nevrološke poškodbe, ki jih povzroči hiperbilirubinemija, saj so v prvih nekaj dneh življenja jetra, ki se še razvijajo, močno obremenjena z razgradnjo fetalnega hemoglobina, saj se ta nadomesti s hemoglobinom odraslega, krvno-možganska pregrada pa ni tako visoka. razviti.

Rahlo povišane ravni bilirubina v serumu so pogoste pri novorojenčkih in neonatalna zlatenica ni neobičajna, vendar je treba ravni bilirubina skrbno spremljati, če začnejo naraščati; v tem primeru je potrebna bolj agresivna terapija, običajno s fototerapijo, včasih pa tudi z izmenjalno transfuzijo.

Odvisno od stopnje izpostavljenosti učinki segajo od klinično nezaznavnih do hudih poškodb možganov in celo smrti.

Zdravniki, ki se ukvarjajo predvsem z kernikterusom, so pediatri

Izraz 'kernicterus' je leta 1904 skoval nemški patolog Christian Georg Schmorl (2. maj 1861 – 14. avgust 1932).

Kernicterus, simptomi in znaki

Simptomi in znaki vključujejo hudo zlatenico (rumenkasto obarvanje kože in očesne beločnice), hepatosplenomegalijo in poškodbe možganov, kot je koreoatetoza, cerebralna paraliza, motnje v duševnem razvoju, letargija, hipotonija (npr. pareza oči) in krči.

Odvisno od vrste so lahko simptomi različni in bolj ali manj hudi.

Razvrstitev

Bilirubinsko encefalopatijo lahko ločimo na tri glavne vrste: akutno, kronično in blago.

A) Akutna bilirubinska encefalopatija (ABE)

Akutna bilirubinska encefalopatija je akutno stanje povišanega bilirubina v osrednjem živčnem sistemu: če hiperbilirubinemijo korigiramo v tej fazi bolezni, se lahko izognemo trajnim nevrološkim težavam. Klinično obsega širok spekter simptomov in znakov. vključno z:

letargija;
zmanjšano hranjenje;
hipotonija ali hipertonija;
akuten in neutolažljiv jok;
spazmodični tortikolis;
odsoten ali simetrično zmanjšan Moro refleks;
opisthotonos (poseben odnos togosti telesa pri hiperekstenziji zaradi prevladujoče kontrakture ekstenzorskih skeletnih mišic nad fleksorji);
znak zahajajočega sonca (paraliza pogleda navzgor in navzdol, značilna za Parinaudov sindrom ali sindrom dorzalnih srednjih možganov ali sindrom zahajajočega sonca)
zvišana telesna temperatura;
krči;
koma in smrt (v hudih primerih).

Če se bilirubin ne zniža hitro, akutna bilirubinska encefalopatija hitro napreduje v kronično bilirubinsko encefalopatijo, kar povzroči nepopravljivo škodo.

B) Kronična bilirubinska encefalopatija (kronična bilirubinska encefalopatija CBE)

Kronična bilirubinska encefalopatija je kronično stanje hude nevrološke poškodbe, ki jo povzroči kronična hiperbilirubinemija.

Zmanjšanje bilirubina, če se pojavi na tej stopnji, pa ne obrne nevroloških posledic, ki postanejo nepopravljive.

Klinične manifestacije kronične bilirubinske encefalopatije vključujejo:

motnje gibanja (diskinezija, spastičnost, huda motorična prizadetost v 60% primerov, s težavami celo pri hoji)
slušna nevropatija (gluhost);
vidne/okulomotorične motnje (nistagmus, strabizem, znak zahajajočega sonca s spremenjenim pogledom navzgor ali navzdol in/ali spremenjen kortikalni vid). V redkih primerih lahko pride do zmanjšanja ostrine vida ali popolne slepote;
hipoplazija/displazija zobne sklenine mlečnih zob;
gastroezofagealni refluks;
zmanjšana prebavna funkcija;
oslabljena intelektualna funkcija: čeprav je večina posameznikov (približno 85 %) s kernitzerjem znotraj normalnega ali nekoliko nižjega obsega inteligence, je v nekaterih, redkejših primerih, intelektualna funkcija resno oslabljena;
epilepsija (redko).

Te okvare so povezane z lezijami v bazalnih ganglijih, slušnih jedrih možganskega debla in okulomotoričnih jedrih možganskega debla.

Skorja in bela snov sta subtilno vključena.

Vpleteni so lahko mali možgani. Huda kortikalna prizadetost je redka.

C) Blaga bilirubinska encefalopatija (subtilna bilirubinska encefalopatija, SBE)

Subtilna bilirubinska encefalopatija je kronično stanje blage nevrološke disfunkcije, ki jo povzroči hiperbilirubin.

Klinično lahko to povzroči nevrološke, učne in gibalne motnje, izolirano izgubo sluha in slušno disfunkcijo.

ZDRAVJE OTROKOV: VEČ O MEDICHILD -u VEDITE NA OBISKU NA NUJNEM EXPO

Kernicterus in intelektualna prizadetost

V preteklosti se je pogosto mislilo, da kernitterus povzroča resno motnjo v duševnem razvoju.

To je bilo predpostavljeno zaradi težav s sluhom, ki jih običajno ne zaznamo v normalnem avdiogramu, ki ga spremljajo motnje govora, s koreoatetozo.

Z napredkom v tehnologiji se je izkazalo, da temu ni tako, saj so tisti, ki živijo s to boleznijo, večkrat dokazali svojo inteligenco z uporabo dopolnilnih komunikacijskih naprav.

Čeprav ima večina ljudi s kernikterično cerebralno paralizo normalno inteligenco, nekateri otroci z blago koreoatetozo razvijejo blago motnjo v duševnem razvoju tudi brez slušne disfunkcije.

Približno 85 % posameznikov z kernikterusom je v normalnem ali nekoliko nižjem inteligenčnem območju od normalnega.

Le v redkih primerih, približno 10 % primerov, je motnja v duševnem razvoju huda ali zelo huda: to se zgodi predvsem v primerih kronične hiperbilirubinemije.

Vzroki kernikterusa

V veliki večini primerov je kernitting povezan z nekonjugirano hiperbilirubinemijo v neonatalnem obdobju.

Krvno-možganska pregrada pri novorojenčkih ni popolnoma funkcionalna, zato lahko bilirubin prehaja skozi centralni živčni sistem. Poleg tega imajo novorojenčki veliko višjo raven bilirubina v krvi zaradi:

hitro razgradnjo fetalnih rdečih krvnih celic tik pred rojstvom, s kasnejšo zamenjavo z normalnimi odraslimi človeškimi rdečimi krvnimi celicami. To raztrganje fetalnih rdečih krvničk sprošča velike količine bilirubina;
prisotnost neke vrste hemolitične Rh bolezni novorojenčka, zlasti če ima otrokova mati imunski sistem brez RhD (značilno za Rh pozitivne plodove z Rh negativnimi materami). Morebiten stik med materino in otrokovo krvjo, pogosto prisoten ob porodu, povzroči, da mati proizvaja protitelesa proti otrokovim eritrocitom, protitelesa, ki prehajajo posteljico in hemolizirajo novorojenčkove eritrocite;
dajanje ceftriaksona, ki se veže na albumin, beljakovino, katere funkcije vključujejo transport bilirubina v jetra;
dojenčki imajo omejeno sposobnost presnove in izločanja bilirubina. Edina pot za izločanje bilirubina je preko encima uridin difosfat glukuronoziltransferaze izoforme 1A1 (UGT1A1), ki izvede reakcijo, imenovano "glukuronidacija". Ta reakcija doda bilirubinu veliko sladkorja, zaradi česar je spojina bolj topna v vodi, zato se lahko lažje izloči z urinom in/ali blatom. Encim UGT1A1 je aktiven v znatnih količinah šele nekaj mesecev po rojstvu. Očitno je to razvojni kompromis, saj materina jetra in placenta izvajajo glukuronidacijo za plod;
dajanje aspirina dojenčkom in otrokom. Aspirin izpodriva bilirubin iz serumskega albumina in tako ustvari povečano raven prostega bilirubina, ki lahko prehaja razvijajočo se krvno-možgansko pregrado.

Podobni Posts

Poraba za zdravstvo v Italiji: naraščajoče breme gospodinjstev

April 11, 2024

Aviary Alert: Med razvojem virusa in človeškimi tveganji

April 4, 2024

Dan v rumenem proti endometriozi

Marec 28, 2024

Upanje in inovacije v boju proti raku trebušne slinavke

Marec 27, 2024

Znano je, da se bilirubin kopiči v sivi snovi nevrološkega tkiva, kjer ima neposredne nevrotoksične učinke.

Zdi se, da je njegova nevrotoksičnost posledica množičnega uničenja nevronov z apoptozo in nekrozo.

Dejavniki tveganja za bilirubinsko encefalopatijo so:

prezgodnji porod;
Rh nezdružljivost;
policitemija;
poznavanje;
sulfonamidi (npr. kotrimoksazol);
Crigler-Najjarjev sindrom, tip I;
pomanjkanje G6PD;
Gilbertov sindrom.

Diagnoza kernikterusa

Diagnoza temelji na anamnezi (npr. prezgodnji porod ali družinska anamneza), objektivnem pregledu (zlatenica, odsoten ali zmanjšan Morov refleks, letargija, znak zahajajočega sonca itd.) in laboratorijskih testih (vrednosti serumskega bilirubina nad 20 mg/dl). .

Trenutno ni učinkovitega zdravljenja kernikterusa

Prihodnje terapije lahko vključujejo nevroregeneracijo.

Nekateri bolniki so bili podvrženi globoki možganski stimulaciji in občutili so nekatere koristi.

Zdravila, kot so baklofen, klonazepam, gabapentin in triezifenidil, se pogosto uporabljajo za obvladovanje motenj gibanja, povezanih s kernitters. Zaviralci protonske črpalke se uporabljajo tudi za pomoč pri refluksu.

Znano je tudi, da polževi vsadki in slušni pripomočki izboljšajo izgubo sluha, ki je lahko posledica kernitterja (slušne nevropatije).

REDKE BOLEZNI? OBIŠČITE STOJNICO UNIAMO – ITALIJANSKE ZVEZE ZA REDKE BOLEZNI NA EMERGENCY EXPO

Zapleti in tveganja

Kernitzer je pogosto usoden za obolelega, katerega potek vključuje hipertonijo, letargijo, apnejo, konvulzije, pri preživelih pa najdemo trajne poškodbe v obliki cerebralne paralize, zobne displazije, izgube sluha in/ali vida.

Preprečevanje

Merjenje bilirubina v serumu je uporabno za oceno otrokovega tveganja za razvoj kernitimeroze: podatki se narišejo na nomogramu.

Za preprečevanje te bolezni uporabljamo fototerapijo z modro svetlobo (ultravijolična svetloba razgradi bilirubin v vodotopne derivate) in v hujših primerih eksangvinotransfuzijo.