پیوند میکروبیوتای مدفوع (پیوند مدفوع): برای چیست و چگونه انجام می شود؟

By کریستیانو آنتونینو On فوریه 28، 2023

پیوند میکروبیوتای مدفوع (همچنین به عنوان "پیوند مدفوع" شناخته می شود) در پزشکی به فرآیندی اطلاق می شود که طی آن باکتری های مدفوع و سایر میکروب ها از یک فرد سالم به فرد دیگر منتقل می شوند.

پیوند میکروبیوتای مدفوع یک درمان موثر برای عفونت ناشی از باکتری Clostridioides difficile (CDI) است.

این باکتری تا چند سال پیش با نام کلستریدیوم دیفیسیل شناخته می شد.

برای عفونت های مکرر ناشی از این باکتری، پیوند میکروبیوتای مدفوع موثرتر از درمان با آنتی بیوتیک وانکومایسین است.

عوارض جانبی ممکن است شامل خطر عفونت باشد، بنابراین اهداکننده باید غربالگری شود.

پیوند میکروبیوتای مدفوعی شامل بازیابی میکرو فلور روده بزرگ با وارد کردن فلور باکتریایی سالم از طریق تزریق مدفوع از طریق کولونوسکوپی، تنقیه، لوله دهانی یا خوراکی به شکل کپسول حاوی مدفوع اهداکننده سالم است که در برخی موارد با انجماد خشک می‌شود.

با گسترش CDI، پیوند میکروبیوتای مدفوع اهمیت فزاینده ای پیدا می کند، به طوری که برخی از کارشناسان خواستار تبدیل آن به درمان خط اول برای CDI هستند.

پیوند میکروبیوتای مدفوع به صورت تجربی برای درمان سایر بیماری های گوارشی از جمله کولیت، یبوست، سندرم روده تحریک پذیر و بیماری های عصبی مانند مولتیپل اسکلروزیس و پارکینسون استفاده شده است.

در ایالات متحده، مدفوع انسان از سال 2013 به عنوان یک داروی آزمایشی تنظیم شده است.

در بریتانیا، مقررات پیوند میکروبیوتای مدفوع بر عهده آژانس تنظیم مقررات داروها و محصولات بهداشتی است.

تا به امروز، واحد عملی گوارش در Policlinico Gemelli در رم، به سرپرستی پروفسور آنتونیو گاسبارینی، تنها واحدی در ایتالیا است که پیوند میکروبیوتای مدفوع را در میان گزینه‌های درمانی موجود برای بیماران مبتلا به عفونت عودکننده کلستریدیویدیس دیفیسیل می‌شمارد.

میکروبیوتای مدفوع چیست؟

«میکروبیوتای انسانی» مجموعه ای از میکروارگانیسم های همزیست (ویروس ها، باکتری ها و قارچ ها) است که بدون آسیب رساندن به ارگانیسم انسان، بلکه در یک رابطه سودمند متقابل از آن حمایت می کنند.

میکروبیوتای روده انسان بخشی از میکروبیوتای انسان در روده است که برای سلامتی ما مهم است.

میکروبیوتای روده انسان، میکروبیوتای روده انسان یا میکروبیوتای مدفوع نیز نامیده می شود و بیشتر از باکتری ها تشکیل شده است.

قبلاً به عنوان "فلور روده" نامیده می شد، اما از آنجایی که از چیزی بیش از باکتری تشکیل شده است و از آنجایی که باکتری ها به پادشاهی گیاهی تعلق ندارند، نام آن تغییر کرده است.

پیشینه تاریخی

اولین استفاده از مدفوع اهدایی به عنوان یک عامل درمانی برای مسمومیت غذایی و اسهال در کتاب راهنمای پزشکی اورژانس توسط Ge Hong چینی در قرن چهارم قبل از میلاد ثبت شده است.

دویست سال بعد، پزشک سلسله مینگ، لی شیژن، از «سوپ زرد» (که «شربت طلایی» نیز نامیده می‌شود) استفاده کرد که حاوی آب و مدفوع تازه، خشک یا تخمیر شده بود.

سوپ زرد را افرادی نوشیده اند که علائم ناراحتی شکمی را نشان می دهند.

مصرف «مدفوع تازه و داغ شتر» نیز توسط بادیه نشینان به عنوان دارویی برای اسهال خونی باکتریایی توصیه می شد. اثربخشی آن احتمالاً ناشی از سوبتیلیسین ضد میکروبی تولید شده توسط Bacillus subtilis است که به طور حکایتی توسط سربازان آلمانی ارتش آفریقا در طول جنگ جهانی دوم تأیید شد.

با این حال، این داستان احتمالا یک افسانه است. تحقیقات مستقل نتوانسته است هیچ یک از این ادعاها را تأیید کند.

اولین استفاده از پیوند میکروبیوتای مدفوع در پزشکی غربی در سال 1958 توسط بن ایزمن و همکارانش منتشر شد، تیمی از جراحان کلرادو، که با استفاده از تنقیه مدفوعی، چهار بیمار بدحال مبتلا به کولیت شبه غشایی برق آسا را درمان کردند. منجر به بازگشت سریع سلامتی شد.

برای بیش از دو دهه، پیوند میکروبیوتای مدفوع به عنوان یک گزینه درمانی در مرکز بیماری های گوارشی در فایو داک، توسط توماس بورودی، حامی مدرن پیوند میکروبیوتای مدفوع ارائه شد.

در می 1988، گروه آنها اولین بیمار مبتلا به کولیت اولسراتیو را با استفاده از پیوند مدفوع درمان کردند که منجر به رفع کامل همه علائم و نشانه ها در طولانی مدت شد.

در سال 1989، آنها در مجموع 55 بیمار مبتلا به یبوست، اسهال، درد شکم، کولیت اولسراتیو و بیماری کرون را با پیوند میکروبیوتای مدفوع درمان کردند.

پس از پیوند، 20 بیمار "درمان یافته" در نظر گرفته شدند و 9 بیمار دیگر کاهش علائم داشتند.

پیوند مدفوع در افرادی که موارد شدید کلونیزاسیون Clostridioides difficile که در آن آنتی‌بیوتیک‌ها شکست خورده‌اند، حدود 90 درصد مؤثر است.

اولین کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده در مورد عفونت کلستریدیویدیس دیفیسیل در ژانویه 2013 منتشر شد.

این مطالعه به دلیل اثربخشی پیوند میکروبیوتای مدفوع زود متوقف شد، به طوری که 81٪ بیماران پس از یک انفوزیون و بیش از 90٪ پس از انفوزیون دوم بهبود می یابند.

از آن زمان، موسسات مختلف پیوند میکروبیوتای مدفوع را به عنوان یک گزینه درمانی برای شرایط مختلف ارائه کرده اند.

استفاده از پزشکی

عفونت های کلستریدیوئید دیفیسیل

پیوند میکروبیوتای مدفوع تقریباً برای 85 تا 90 درصد در افراد مبتلا به CDI که آنتی بیوتیک برای آنها مؤثر نبوده یا در آنها بیماری پس از مصرف آنتی بیوتیک عود می کند، مؤثر است.

اکثر افراد مبتلا به CDI با درمان پیوند میکروبیوتای مدفوع بهبود می یابند.

یک مطالعه در سال 2009 نشان داد که پیوند میکروبیوتای مدفوع یک روش موثر و ساده است که مقرون به صرفه تر از تجویز مداوم آنتی بیوتیک است و باعث کاهش بروز مقاومت آنتی بیوتیکی می شود.

تا چند دهه پیش، این روش به دلیل ماهیت غیرمعمول، تابوهای مرتبط با مدفوع، تهاجمی بیشتر آن در مقایسه با آنتی بیوتیک ها، خطر احتمالی انتقال عفونت، و برخی از متخصصان پزشکی به عنوان آخرین راه حل مورد توجه قرار می گرفت. عدم پوشش مدفوع توسط اهداکنندگان

در حال حاضر، برعکس، موضع گیری های متعدد متخصصان بیماری های عفونی و متخصصین گوارش، احساس مشترک را به سمت پذیرش پیوند مدفوع به عنوان درمان استاندارد برای عود CDI سوق می دهد.

برای برخی از پزشکان لازم است پیوند میکروبیوتای مدفوع را به عنوان اولین درمان برای افرادی که عفونت کلستریدیویدیس دیفیسیل رو به وخامت و عودکننده شدید دارند، افزایش دهند.

کولیت اولسراتیو

در رکتوکلیت اولسراتیو تاکنون هیچ عامل بیماری زایی یافت نشده است.

اما اثربخشی باکتری درمانی مدفوع در این مورد نشان می دهد که علت کولیت اولسراتیو ممکن است به دلیل عفونت قبلی با یک پاتوژن باشد که ناشناخته باقی مانده است.

در واقع، احتمالاً عفونت اولیه در این بیماران به طور طبیعی برطرف شده است. اما گاهی اوقات، عدم تعادل در فلور روده روده بزرگ ممکن است منجر به شعله ور شدن التهاب شود (که ماهیت چرخه ای و عود کننده این بیماری را توضیح می دهد).

به نظر می رسد این چرخه، حداقل در بسیاری از موارد، با استعمار مجدد کولون بیمار با یک کمپلکس باکتریایی (پروبیوتیک) گرفته شده از روده سالم (هتروگرافت) قطع می شود.

برخی از پزشکان معتقدند که این درمان که در افراد سالم انجام می شود بی خطر است و بسیاری از بیماران می توانند از این درمان ابتکاری بهره مند شوند.

مطالعه ای در می 2011، تمایل خوب بیماران و والدین کودکان مبتلا به کولیت اولسراتیو را برای پذیرش این درمان، پس از غلبه بر انزجار اولیه خود از این روش، تأیید کرد.

«اگرچه انزجار اولیه و «عامل puah» به طور یکسان ذکر شد، این نگرانی‌ها بیشتر از مزایای درک شده جبران شد.»

(کان و همکاران، دانشگاه شیکاگو)

در سال 2013، تحقیق دیگری اعتبار درمان را با یک مطالعه آزمایشی آینده نگر بر روی ده آزمودنی 7 تا 21 ساله تایید کرد.

این مطالعه تحمل و اثربخشی درمان پیوند مدفوع را در کولیت اولسراتیو نشان می‌دهد. در واقع، در هفت مورد بهبودی بالینی در یک هفته و شش نفر از نه نفر بهبودی بالینی را در یک ماه حفظ کردند.

یک مطالعه در ماه مه 2011، تمایل خوب بیماران و والدین کودکان مبتلا به کولیت اولسراتیو را برای پذیرش این درمان، پس از غلبه بر انزجار اولیه خود از این روش، تأیید کرد.

در می 1988، پروفسور استرالیایی توماس بورودی اولین بیمار مبتلا به کولیت اولسراتیو را با استفاده از پیوند میکروبیوتای مدفوع درمان کرد که منجر به رفع علائم طولانی مدت شد.

متعاقباً، جاستین دی. بنت اولین گزارش موردی را منتشر کرد که نشان می‌دهد معکوس شدن کولیت بنت با استفاده از پیوند میکروبیوتای مدفوع را مستند می‌کند.

اگرچه Clostridioides difficile به راحتی با یک انفوزیون پیوند مدفوع ریشه کن می شود، به نظر نمی رسد که این مورد در مورد کولیت اولسراتیو باشد.

تجربه منتشر شده در مورد درمان کولیت اولسراتیو با پیوند میکروبی تا حد زیادی نشان می‌دهد که تزریق‌های مکرر متعدد برای دستیابی به بهبودی یا درمان طولانی‌مدت ضروری است.

کولیت pseudomembranous

اهمیت به عنوان یک پاتوژن Clostridioides difficile از سال 1978 مشخص شده است، اما اهمیت آن در درمان کولیت کاذب غشایی همچنین از این واقعیت ناشی می شود که اپیدمیولوژی آن اخیراً تغییر کرده است و مشکلات تشخیصی و درمانی جدی را برای پزشکان ایجاد کرده است.

میزان آلودگی از 31/100,000 در سال 1996 به 61/100,000 در سال 2003 دو برابر شده است.

در سال های اخیر، شدت و مرگ و میر عفونت Clostridioides difficile رو به افزایش بوده است و این به سویه جدید بیماریزای Clostridioides difficile معروف به سویه الکتروفورز ژل پالس میدان آمریکای شمالی نوع 1 (NAP-1) یا همچنین نوع PFGE نسبت داده شده است. ریبوتایپ BI/NAP1 027.

پست‌های مرتبط

هزینه های بهداشتی در ایتالیا: بار فزاینده ای بر خانوارها

آوریل 11، 2024

هشدار پرندگان: بین تکامل ویروس و خطرات انسانی

آوریل 4، 2024

یک روز در زرد در برابر اندومتریوز

مار 28، 2024

امید و نوآوری در مبارزه با سرطان پانکراس

مار 27، 2024

منحصر به فرد سویه NAP-1 در افزایش تولید سموم A و B و تولید سم دوتایی و مقاومت آن در برابر فلوروکینولون نهفته است.

سویه های بیش از حد ویروسی NAP1 کلستریدیویدیس دیفیسیل مسئول اکثر شیوع های اخیر بیمارستانی هستند و استفاده گسترده از آنتی بیوتیک های نوع فلوروکینولون ممکن است تکثیر انتخابی این سویه را تسهیل کرده باشد.

سویه NAP1 همچنین بیشتر احتمال دارد که کولیت شدید و برق آسا ایجاد کند که با لکوسیتوز مشخص، نارسایی حاد کلیه، بی ثباتی همودینامیک و مگاکولون سمی مشخص می شود.

Clostridioides difficile به شایع ترین علت باکتریایی اسهال بیمارستانی تبدیل شده است.

عفونت Clostridioides difficile باعث CDAD (بیماری مرتبط با Clostridioides difficile) یا به ندرت کولیت کاذب غشایی می شود که یک وضعیت پزشکی جدی است که باعث عوارض و مرگ و میر قابل توجهی می شود، به ویژه در بیماران تحت درمان آنتی بیوتیکی یا بیماران سرطانی تحت پیوند سلول های بنیادی یا حتی در بیمارانی که تحت رادیوتراپی هستند.

افزایش فراوانی عفونت‌ها توسط سویه‌های کلستریدیویدیس دیفیسیل هیپر ویروسی منجر به عوارض و شکست‌های درمانی با درمان سنتی با مترونیدازول و وانکومایسین شده است.

اگرچه با تجربه بالینی محدود، باکتری‌درمانی مدفوع در ابتدا نشان داده است که نرخ درمان بالینی بالایی را ارائه می‌کند، با این حال، آزمایش‌های بالینی تصادفی‌سازی شده برای این رویکرد درمانی در حال حاضر وجود ندارد.

پیوند میکروبیوتای مدفوع در برابر چاقی و دیابت

آخرین مرز پیوند میکروبیوتای مدفوع، مبارزه با چاقی و دیابت است.

در واقع، این روش درمانی را می توان برای کاهش وزن و مبارزه با دیابت نوع 2، همانطور که توسط مطالعه ای از دانشگاه کپنهاگ پیشنهاد شد، پیشنهاد کرد.

نتایج در حال حاضر روی موش های آزمایشگاهی امیدوارکننده است.

در این تحقیق، دانشمندان نوع جدیدی از پیوند مدفوع را بر روی موش‌ها آزمایش کردند که شامل انتقال ویروس‌های باکتریوفاژ موجود در نمونه‌های مدفوع حیوانات، به استثنای باکتری‌ها است.

محققان مدفوع موش‌هایی را که از رژیم غذایی کم‌چرب تغذیه می‌کردند استخراج کردند و آن را فیلتر کردند تا تمامی باکتری‌های زنده را از بین ببرند و در عین حال ویروس‌های باکتریوفاژ را حفظ کنند.

مواد به دست آمده به روده موش های دارای اضافه وزن پیوند زده شد که به مدت شش هفته دیگر مانند قبل به تغذیه ادامه دادند.

نتایج نشان داد که این استراتژی موثر بوده است: دریافت‌کنندگان با وجود خوردن غذاهای مشابه، تجمع چربی را کاهش دادند و خطر ابتلا به عدم تحمل گلوکز، یکی از شرایطی که به شروع دیابت کمک می‌کند، کاهش یافت.

پروفسور دنیس ساندریس نیلسن، یکی از نویسندگان این مطالعه، گفت: «وقتی ذرات ویروس را از مدفوع موش‌های لاغر به موش‌های چاق منتقل می‌کنیم، وزن موش‌های چاق به طور قابل توجهی کمتر از موش‌هایی است که مدفوع پیوندی را دریافت نمی‌کنند.

یکی دیگر از نویسندگان این مطالعه، پروفسور توربن سولبک راسموسن، گفت: در موش های چاق با رژیم غذایی پرچرب که پیوند ویروس را دریافت نکردند، کاهش تحمل گلوکز را مشاهده کردیم، عاملی که پیش ساز دیابت است.

اما با مداخله در میکروبیوم روده، از ابتلا به برخی از بیماری‌های رایج ناشی از تغذیه نامناسب در موش‌هایی با سبک زندگی ناسالم جلوگیری کردیم.

پیوند میکروبیوتای سرطان و مدفوع

کارآزمایی‌های بالینی برای ارزیابی اینکه آیا پیوند میکروبیوتای مدفوع از اهداکنندگان ایمونوتراپی ضد PD-1 می‌تواند پاسخ درمانی را در بیماران مقاوم به ایمونوتراپی افزایش دهد یا خیر، در حال انجام است.

پیوند میکروبیوتای مدفوع و اختلال دوقطبی

یک مورد حکایتی از یک بیمار مبتلا به اختلال دوقطبی 1 مقاوم به درمان که علائم خود را با پیوند میکروبیوتای مدفوع برطرف می کرد توسط روانپزشک راسل هینتون در سال 2020 منتشر شد.