Antipsihotici: pregled, indikacije za upotrebu

By Cristiano Antonino On Juni 15, 2022

Antipsihotici se dijele na konvencionalne antipsihotike i antipsihotike 2. generacije na osnovu njihovog afiniteta i receptorske aktivnosti prema specifičnom neurotransmiteru.

Antipsihotici druge generacije nude neke prednosti kako u smislu diskretno veće efikasnosti (iako nedavni dokazi bacaju sumnju na prednost antipsihotika 2. generacije kao klase) tako i u smanjenju vjerovatnoće razvoja poremećaja nevoljnog kretanja i povezanih štetnih efekata.

Nedavna otkrića sugeriraju da bi novi antipsihotici s novim djelovanjem (tj. amini u tragovima i muskarinski agonisti) mogli postati dostupni.

Trenutno, antipsihotici druge generacije čine oko 95 posto antipsihotika propisanih u Sjedinjenim Državama

Međutim, rizik od razvoja metaboličkog sindroma (višak abdominalne masti, inzulinska rezistencija, dislipidemija i hipertenzija) veći je kod antipsihotika 2. generacije nego kod konvencionalnih.

Nekoliko antipsihotika u obje klase može uzrokovati sindrom dugog QT-a i konačno povećati rizik od fatalnih aritmija; ovi lijekovi uključuju tioridazin, haloperidol, olanzapin, risperidon i ziprasidon.

Konvencionalni antipsihotici

Konvencionalni antipsihotici djeluju prvenstveno tako što blokiraju dopaminske D2 receptore (blokatori dopamina-2).

Konvencionalni antipsihotici se mogu klasificirati na visoke, srednje ili niske potentnosti.

Visokopotentni antipsihotici posjeduju veći afinitet za dopaminergičke receptore i manji afinitet za alfa-adrenergičke i muskarinske receptore.

Antipsihotici niske potencije, koji se rijetko koriste, imaju niži afinitet za dopaminergičke receptore i relativno veći afinitet za alfa-adrenergičke, muskarinske i histaminske receptore.

Različiti lijekovi dostupni su u tabletama, oralnim otopinama i kratkodjelujućim i dugodjelujućim IM formulacijama.

Određeni lijek se odabire prvenstveno na osnovu sljedećih točaka:

Profil neželjenog događaja
Potreban način primjene
Prethodna reakcija pacijenta na lijek

Konvencionalni antipsihotici mogu uzrokovati značajne nuspojave, posebno neke povezane s idejama i ekstrapiramidnim poremećajima (npr. distonija, tremor, tardivna diskinezija).

Oko 30% pacijenata sa shizofrenijom ne reaguje na konvencionalne antipsihotike.

Neki mogu reagovati na klozapin, antipsihotik 2. generacije.

Antipsihotici druge generacije

Oko 95% svih antipsihotičnih lijekova koji se prepisuju u Sjedinjenim Državama su atipični antipsihotici.

Antipsihotici 2. generacije blokiraju dopaminske receptore selektivnije od konvencionalnih antipsihotika, smanjujući rizik od ekstrapiramidnih (motornih) štetnih efekata.

Povećano vezivanje za serotonergičke receptore može doprinijeti antipsihotičkim efektima na pozitivne simptome i profilu štetnog djelovanja antipsihotika druge generacije.

Antipsihotici druge generacije imaju i sljedeće efekte:

Sklone su smanjenju pozitivnih simptoma
Oni mogu znatno smanjiti negativne simptome nego konvencionalni antipsihotici (iako je ova razlika dovedena u pitanje)
Oni mogu dovesti do manjeg kognitivnog oštećenja
Manje je vjerovatno da će izazvati ekstrapiramidalne štetne efekte
Imaju manji rizik od izazivanja tardivne diskinezije
Lagano ili nikako povećati prolaktin (osim risperidona, koji povećava prolaktin jednako kao i konvencionalni antipsihotici)
Može izazvati metabolički sindrom, sa insulinskom rezistencijom, povećanjem telesne težine i hipertenzijom.

Čini se da atipični antipsihotici smanjuju negativne simptome jer je manja vjerovatnoća da će izazvati efekte Parkinsonove bolesti nego konvencionalni antipsihotici.

Klozapin je jedini antipsihotik 2. generacije za koji se pokazalo da je efikasan kod do 50% pacijenata rezistentnih na konvencionalne antipsihotike.

Klozapin smanjuje štetne simptome, smanjuje suicidalnost, ima malo ili nimalo motoričkih štetnih učinaka i ima minimalan rizik od izazivanja tardivne diskinezije, ali uzrokuje druge nuspojave, uključujući sedaciju, hipotenziju, tahikardiju, debljanje, dijabetes tipa 2 i povećano lučenje pljuvačke.

Također može uzrokovati konvulzije, s mehanizmom koji ovisi o dozi.

Najozbiljniji neželjeni efekat je agranulocitoza, koja se može javiti kod oko 1% pacijenata.

Zbog toga je potrebno često praćenje bijelih krvnih zrnaca (obavlja se sedmično prvih 6 mjeseci i svake 2 sedmice nakon toga, zatim jednom mjesečno nakon godinu dana), a klozapin je općenito rezerviran za pacijente koji su slabo odgovorili na druge lijekove.

Noviji antipsihotici nude mnoge prednosti klozapina bez rizika od agranulocitoze i općenito su poželjniji od konvencionalnih antipsihotika za liječenje akutne epizode i za prevenciju relapsa.

Međutim, u velikom, dugotrajnom, kontroliranom kliničkom ispitivanju, simptomatsko poboljšanje upotrebom bilo kojeg od četiri antipsihotika druge generacije (olanzapin, risperidon, kvetiapin, ziprasidon) nije bio bolji ishod od liječenja perfenazinom, konvencionalnim antipsihotik sa antiholinergičnim dejstvom.

U sljedećoj studiji, pacijenti koji su prerano napustili studiju nasumično su liječeni jednim od preostala tri antipsihotika 2. generacije koji su podvrgnuti pregledu ili klozapinom; ova studija je pokazala jasnu prednost klozapina u odnosu na druge antipsihotike druge generacije koji se razmatraju.

Stoga se čini da je klozapin jedini efikasan tretman za pacijente koji nisu uspjeli liječenje konvencionalnim antipsihotikom ili antipsihotikom 2. generacije.

Međutim, klozapin se nedovoljno koristi, vjerovatno zbog niske podnošljivosti i potrebe za kontinuiranim praćenjem vrijednosti krvi.

Lumateperon je najnoviji antipsihotik 2. generacije za liječenje shizofrenije kod odraslih.

Poboljšava psihosocijalnu funkciju uz manje metaboličkih i motoričkih nuspojava.

Ne treba ga koristiti kod starijih pacijenata sa psihozom povezanom s demencijom, kod kojih dovodi do povećanog rizika od smrti.

Ostali neželjeni efekti uključuju sedaciju i kserostomiju.

Novi antipsihotici 2. generacije su vrlo slični po djelotvornosti, ali se razlikuju po štetnim efektima, pa se izbor lijeka temelji na individualnom odgovoru i drugim farmakološkim karakteristikama.

Na primjer, olanzapin, koji ima relativno visoku stopu sedacije, može se propisati pacijentima sa značajnom agitacijom ili nesanicom; manje sedativnih lijekova može biti poželjno za letargične pacijente.

Obično je neophodan probni period od četiri do osam nedelja da bi se procenila ukupna efikasnost i profil neželjenih efekata.

Nakon što se akutni simptomi stabiliziraju, počinje liječenje održavanja; stoga, najniža doza koja se koristi je ona koja izbjegava simptomatske relapse.

Aripiprazol, olanzapin i risperidon su dostupni u formulacijama za injekcije dugog djelovanja.

Povećanje tjelesne težine, hiperlipidemija i visok rizik od dijabetesa tipa 2 najvažnije su nuspojave antipsihotika 2. generacije.

Stoga, prije početka liječenja antipsihoticima 2. generacije, sve pacijente treba odabrati prema faktorima rizika, uzimajući u obzir ličnu ili porodičnu anamnezu dijabetesne bolesti, težinu, obim struka, krvni pritisak, glukozu u plazmi natašte (FPG) i profil lipida.

Oni sa značajnim rizikom od metaboličkog sindroma mogu se bolje liječiti ziprasidonom i aripiprazolom nego drugim antipsihoticima 2. generacije.

Pacijentu i porodici treba pružiti edukaciju o simptomima i znakovima dijabetesa (posebno poliurija, polidipsija i gubitak težine) i dijabetičke ketoacidoze (mučnina, povraćanje, dehidracija, ubrzano disanje, gubitak svijesti).

Zdravstvena potrošnja u Italiji: rastući teret za domaćinstvo

April 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

April 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacije u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Osim toga, svim pacijentima koji počinju s antipsihotikom 2. generacije treba ponuditi savjetovanje o prehrani i fizičkoj aktivnosti.

Svim pacijentima koji uzimaju antipsihotik 2. generacije potrebno je periodično praćenje težine, indeksa tjelesne mase, glikemije u plazmi natašte (FPG) i specijalističko savjetovanje u slučaju razvoja hiperlipidemije ili dijabetesa tipa 2.

Ponekad je korisna kombinacija antipsihotika s drugim lijekom.

Ovi lijekovi uključuju

Antidepresivi/selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina-noradrenalina
Još jedan antipsihotik
litijum
benzodiazepini

U razvoju su novi eksperimentalni lijekovi koji antagoniziraju dopaminski receptor uključujući ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 i druge.

Antipsihotici dugog djelovanja

Neki konvencionalni i antipsihotici druge generacije dostupni su u formulacijama s produženim oslobađanjem.

Takve formulacije su korisne u eliminaciji neprijanjanja lijeka.

Mogu biti korisni i za pacijente koji zbog neorganiziranosti, ravnodušnosti ili poricanja bolesti ne mogu pouzdano uzeti oralnu dnevnu dozu.

Neželjeni efekti antipsihotika

Konvencionalni antipsihotici izazivaju različite nuspojave, kao što su sedacija, kognitivno spljoštenje, distonija i ukočenost mišića, tremor, povišeni nivoi prolaktina (uzrokujući galaktoreju), debljanje, sniženi prag napadaja kod pacijenata s konvulzijama ili s rizikom od konvulzija.

Akatizija (psihomotorna agitacija) je posebno neugodna i može dovesti do nepridržavanja terapije; može se liječiti propranololom.

Antipsihotici druge generacije imaju manje šanse da izazovu ekstrapiramidne (motorne) štetne efekte ili tardivnu diskineziju, ali se one mogu pojaviti.

Metabolički sindrom (višak abdominalnog masnog tkiva, insulinska rezistencija, dislipidemija i hipertenzija) je značajan neželjeni efekat kod mnogih antipsihotika 2. generacije.

Tardivna diskinezija je poremećaj nevoljnog pokreta koji se uglavnom karakterizira kontrakcijama usana i jezika, grčevima ruku ili nogu, ili oboje.

Za pacijente koji uzimaju konvencionalne antipsihotike, incidencija tardivne diskinezije je oko 5% godišnje izloženosti lijekovima.

Kod oko 2% pacijenata, tardivna diskinezija je ozbiljno unakažena.

Tardivna diskinezija je rjeđa kod antipsihotika druge generacije.

Kod nekih pacijenata tardivna diskinezija traje neograničeno, čak i nakon prestanka uzimanja lijeka.

Zbog ovog rizika, pacijente koji primaju dugotrajnu terapiju održavanja treba procjenjivati najmanje svakih 6 mjeseci.

Instrumenti za procjenu kao što je skala abnormalnog nevoljnog pokreta (AIMS) mogu se koristiti za preciznije bilježenje promjena tokom vremena.

Pacijenti sa shizofrenijom kojima je i dalje potreban antipsihotik mogu se liječiti klozapinom ili kvetiapinom, koji su atipični antipsihotici.

Valbenazin, vezikularni monoaminski transporter-2 inhibitor, nedavno je odobren za liječenje tardivne diskinezije.

Početna doza je 40 mg 1 put/dan i, u odsustvu jetrene disfunkcije, povećava se na 80 mg 1 put/dan nakon 1 sedmice.

Najznačajniji neželjeni efekti su preosjetljivost, pospanost, produženje QT intervala i parkinsonizam.

Neuroleptički maligni sindrom, rijetka, ali potencijalno fatalna nuspojava, karakterizira ukočenost, groznica, nestabilnost autonomnog nervnog sistema i povišenje nivoa kreatin kinaze (CK).

Reference o antipsihoticima

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, et al: Efikasnost 42 farmakološke strategije liječenja dodane monoterapiji antipsihoticima kod šizofrenije: Sistematski pregled i procjena kvaliteta metaanalitičkih dokaza. JAMA Psychiatry 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Wang SM, Han C, Lee SJ: Istražni antagonisti dopamina za liječenje šizofrenije. Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.