West sindrom: simptomi, dijagnoza i liječenje ove rijetke bolesti

By Cristiano Antonino On Juni 14, 2022

West sindrom je konstelacija simptoma koje karakteriziraju epileptički/infantilni grčevi, abnormalni obrasci moždanih valova koji se nazivaju hipsaritmija i intelektualni nedostatak

Grčevi koji se javljaju mogu varirati od nasilnih pokreta nožem ili "salaam" gdje se cijelo tijelo savija na pola, ili mogu biti samo blagi trzaji ramena ili promjena oka.

Ovi grčevi obično počinju u ranim mjesecima nakon rođenja i ponekad se mogu pomoći lijekovima.

Mogu se javiti i kod starijih pacijenata; ako se to dogodi, oni se nazivaju "epileptičkim grčevima", a ne infantilnim grčevima.

Trenutno je Međunarodna liga protiv epilepsije (ILAE) revidirala terminologiju i epileptični grčevi se sada preferentno koriste da obuhvate različite starosne grupe početka.

Postoji mnogo različitih uzroka epileptičkih grčeva i ako se može identificirati specifičan uzrok, može se postaviti dijagnoza simptomatskih epileptičkih grčeva.

Ako se uzrok ne može utvrditi, postavlja se dijagnoza kriptogenih epileptičkih grčeva.

Znakovi i simptomi West sindroma

Simptomi povezani sa West sindromom obično počinju tokom prve godine života.

Prosječna starost pojave epileptičkih grčeva je 6 mjeseci.

Epileptičke grčeve karakteriziraju nevoljni grčevi mišića koji nastaju uslijed epizoda nekontroliranih električnih poremećaja u mozgu (konvulzije).

Svaki nevoljni grč obično počinje iznenada i traje samo nekoliko sekundi i obično se javlja u grupama koje mogu trajati više od 10-20 minuta.

Takve epizode, koje se mogu javiti nakon buđenja ili nakon hranjenja, karakteriziraju iznenadne, nevoljne kontrakcije glave, vrat, te trup i/ili nekontrolirano proširenje nogu i/ili ruku.

Trajanje, intenzitet i mišićne grupe pogođene napadima variraju od bebe do bebe.

Dojenčad sa West sindromom također imaju vrlo abnormalan elektroencefalogram (EEG) sa visokom amplitudom, haotičnim uzorcima šiljastih valova (hipsaritmija).

Većina djece će imati regresiju vještina ili kašnjenje u sticanju vještina koje zahtijevaju koordinaciju mišića i voljnih pokreta (psihomotorna retardacija).

Otprilike trećina djece sa West sindromom može razviti ponavljajuće epileptičke napade kako stare.

Sindrom se često razvija u Lennox-Gastaut sindrom s mješovitim tipovima napadaja koje je teško kontrolirati i koji su povezani s intelektualnim invaliditetom.

Posljednja trećina do četvrtine pacijenata će imati grčeve koji se s vremenom povlače, obično kod pacijenata koji nemaju jasnu etiologiju.

Uzroci West sindroma

Specifičan uzrok West sindroma može se identificirati kod otprilike 70-75% oboljelih.

Svaki poremećaj koji može dovesti do oštećenja mozga može biti temeljni uzrok West sindroma, uključujući traumu, malformacije mozga kao što su hemimegalencefalija ili kortikalna displazija, infekcije, hromozomske abnormalnosti kao što je Downov sindrom, neurokutane poremećaje kao što je kompleks tuberozne skleroze (TSC), Sturge Weber sindrom, incontinentia pigmenti, različite metaboličke/genetske bolesti kao što su nedostatak piridoksina, ne-ketotička hiperglikemija, poremećaj urina u sirupu od javora, fenilketonurija, mitohondrijalne encefalopatije i nedostatak biotinidaze, Otaharin sindrom (ARX) i abnormalnost gena CDKL locirana na X hromozomu.

Najčešći poremećaj odgovoran za West sindrom je kompleks tuberozne skleroze (TSC)

TSC je autosomno dominantno genetsko stanje povezano s napadima, tumorima oka, srca i bubrega i kožnim nalazima.

Dominantni genetski poremećaji nastaju kada je potrebna samo jedna kopija nefunkcionalnog gena da izazove određenu bolest.

Gen koji ne radi može biti naslijeđen od bilo kojeg roditelja ili može biti rezultat mutiranog (promijenjenog) gena kod oboljele osobe.

Rizik od prelaska gena koji ne radi sa zahvaćenog roditelja na potomstvo je 50% za svaku trudnoću.

Rizik je isti za muškarce i žene.

X-vezan West sindrom može biti uzrokovan mutacijom gena CDKL5 ili ARX gena u X kromosomu. X-vezani genetski poremećaji su stanja uzrokovana nefunkcionalnim genom na X hromozomu i manifestiraju se uglavnom kod muškaraca.

Žene koje imaju gen koji ne radi na jednom od X hromozoma su nosioci tog poremećaja.

Žene nosioci obično ne pokazuju simptome jer ženke imaju dva X hromozoma i samo jedan nosi nefunkcionalni gen.

Muškarci imaju jedan X hromozom koji je naslijeđen od majke i ako muškarac naslijedi X hromozom koji sadrži gen koji ne radi, on će razviti bolest.

Nositeljice X-povezanog poremećaja imaju 25% šanse sa svakom trudnoćom da imaju kćerku kao što je ona, 25% šanse da imaju kćer koja ne nosi, 25% šanse da imaju sina oboljelog od ove bolesti i Šansa od 25% da dobijete netaknutog sina.

Ako je muškarac s X-vezanim poremećajem sposoban da se razmnožava, on će prenijeti gen koji ne radi na sve svoje kćeri koje će biti nosioci.

Muškarac ne može prenijeti X-vezani gen svojim sinovima jer mužjaci uvijek prenose svoj Y hromozom umjesto svog X hromozoma na muško potomstvo.

Povezani poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični simptomima West sindroma.

Poređenja mogu biti korisna za diferencijalnu dijagnozu:

Epilepsija je grupa neuroloških poremećaja koje karakteriziraju abnormalna električna pražnjenja u mozgu.

Karakterizira ga gubitak svijesti, konvulzije, grčevi, senzorna konfuzija i poremećaji u autonomnom nervnom sistemu.

Napadima često prethodi „aura“, osjećaj nelagode ili senzorne nelagode; aura označava početak napadaja u mozgu.

Postoji mnogo različitih vrsta epilepsije, a tačan uzrok je općenito nepoznat.

Epileptički spazam je vrsta epilepsije.

Lennox-Gastautov sindrom (LGS) je rijedak tip epilepsijskog poremećaja koji obično postaje očigledan u djetinjstvu ili ranom djetinjstvu.

Poremećaj karakteriziraju napadi i, u mnogim slučajevima, abnormalna kašnjenja u sticanju vještina koje zahtijevaju koordinaciju mentalne i mišićne aktivnosti (psihomotorna kašnjenja). Osobe s ovim poremećajem mogu doživjeti nekoliko različitih vrsta napadaja.

Lennox-Gastautov sindrom može biti posljedica, ili se pojaviti u vezi s nizom različitih osnovnih poremećaja ili stanja.

Mioklonični napadi se mogu vidjeti u brojnim vrstama epilepsije u rasponu od mioklonične epilepsije u djetinjstvu do Dravetovog sindroma ili mioklonične astatske epilepsije i često se miješaju s infantilnim grčevima.

Ove vrste napadaja su brzi trzaji ruku i nogu, brži nego kod infantilnih grčeva i ponekad se javljaju pojedinačno, a ne u epileptičkim grčevima koji se obično javljaju u klasterima.

Kako su epileptički grčevi vrlo suptilni napadi s malim kratkim pokretima trupa ili ruku, lako se mogu pogrešno dijagnosticirati kao gastroezofagealni refluks, zatvor, ponašanje i druge vrste neuroloških bolesti.

Mioklonus je neurološki poremećaj kretanja kod kojeg dolazi do iznenadnih nevoljnih kontrakcija mišića.

Postoji mnogo različitih tipova mioklonusa, uključujući i neke koji su nasljedni.

Drugi uzroci uključuju nedostatak kiseonika, virusne bolesti, maligne bolesti i lezije centralnog nervnog sistema zajedno sa lekovima i metaboličkim poremećajima.

RIJETKE BOLESTI? POSJETITE ŠTAND UNIAMO – ITALIJANSKE FEDERACIJE ZA RIJETKE BOLESTI NA EMERGENCY EXPO-u

Dijagnoza West sindroma

Prvi korak je karakteriziranje obrazaca moždane aktivnosti mjerenjem različitim uređajima.

Među njima su:

Elektroencefalografija (EEG):

Ovo je bezbolno i neinvazivno sredstvo za snimanje obrazaca električne aktivnosti mozga.

Elektrode se postavljaju na vlasište i prikupljaju i snimaju električne talase tokom perioda aktivnosti i, uz sreću, tokom perioda sna.

Ako se primijeti obrazac koji se naziva hipsaritmija, posebno tokom spavanja, to može pomoći da se sugerira da pacijent ima epileptičke grčeve.

Međutim, postoje slučajevi kada pacijent može imati epileptičke grčeve i nema obrazac hipsaritmije zbog vremena kašnjenja između kliničkih simptoma i EEG obrasca.

Osim toga, postoji nekoliko bolesti koje mogu oponašati epileptičke grčeve, a dugotrajni videoEEG može potvrditi dijagnozu epileptičkih grčeva.

Stoga je dugotrajno praćenje EEG-a preko noći poželjnije u odnosu na rutinsku 20-minutnu EEG studiju u slučajevima epileptičkih grčeva.

Skeniranje mozga, kao što su:

Računarska tomografija (CT)

Iskorištavanje rendgenskih zraka u kompjuter stvara slike poprečnih presjeka mozga iz kojih se mogu odrediti detalji razvoja.

CT je također vrlo dobar u pokazivanju područja kalcifikacije koja u nekim slučajevima mogu biti neophodna za dijagnozu.

Međutim, ovo ne daje tako detaljnu sliku kao MRI.

Magnetska rezonanca (MR)

Ova radiološka tehnika proizvodi detaljne slike poprečnih presjeka ili kriški mozga koristeći magnetska svojstva određenih atoma koji se nalaze u mozgu.

Slike su detaljnije od CT-a i mogu pružiti informacije o bilo kakvim malformacijama moždanih struktura ili drugim vrstama lezija koje se obično vide kod epileptičkih grčeva.

Infekcija kao uzrok epileptičkih grčeva može se utvrditi analizama krvi, urina i lumbalne punkcije.

Woodova lampa se koristi za pregled kože na lezije s nedostatkom pigmenta kako bi se utvrdilo da li je tuberozna skleroza moguća dijagnoza.

Molekularno genetsko testiranje je dostupno za mutacije u genima ARX i CDKL5 povezane sa X-vezanim West sindromom.

Zdravstvena potrošnja u Italiji: rastući teret za domaćinstvo

April 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

April 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacije u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Dostupan je i za gene povezane s kompleksom tuberozne skleroze.

Neki genetski poremećaji će zahtijevati cerebrospinalnu tekućinu (CSF) za genetsko testiranje.

Testiranje na neketotičku hiperglikemiju može zahtijevati uzorak likvora za testiranje glicina, a testiranje na mitohondrijalne bolesti može zahtijevati CSF za testiranje laktata.

Mutacija gena STXBP1 nedavno je uočena i kod pacijenata sa Otaharinim sindromom.

Postoji nekoliko dostupnih genetskih panela koji mogu testirati djecu određenog uzrasta na različita genetska stanja koja se vide kod epilepsije, kao što su epileptički grčevi.

ZDRAVLJE DJECE: SAZNAJTE VIŠE O MEDICHILDU POSJETOM KATALO NA HITNOM EXPO

Standardne terapije

Liječenje može zahtijevati koordinirane napore tima specijalista.

Pedijatri, neurolozi, hirurzi i/ili drugi zdravstveni radnici možda će morati sistematski i sveobuhvatno planirati tretman za pogođeno dijete.

Kod neke djece, moguće je da liječenje antikonvulzivima može pomoći u smanjenju ili kontroli različitih vrsta napadaja povezanih sa West sindromom.

Najčešći lijekovi koji se koriste za liječenje epileptičkih grčeva uključuju adrenokortikotropni hormon (ACTH), prednizon, vigabatrin i piridoksin.

Prednosti lijeka treba odvagnuti s rizicima nuspojava svakog tretmana.

Na primjer, poznato je da ACTH, prednizon i drugi steroidi uzrokuju probleme s imunosupresijom, hipertenzijom, glukozom, želučanim problemima, agitacijom i razdražljivošću.

Vigabatrin može uzrokovati ireverzibilni defekt vidnog polja, razdražljivost i prolazni hiperintenzitet dubokih struktura u MR.

Ne postoji standardni protokol za korištenje ACTH ili drugog steroidnog liječenja.

Nije poznato da li su visoke doze ACTH ili niske doze ACTH efikasne ili je upotreba prednizona efikasnija od ACTH.

U nedavnoj multicentričnoj studiji koja je proučavala liječenje steroidima u odnosu na vigabatrin, smatralo se da steroidi mogu imati bolju kontrolu napadaja u odnosu na vigabatrin nakon 2 sedmice liječenja, ali da je efikasnost bila ista nakon godinu dana.

Pored toga, vigabatrin je bio efikasniji kod pacijenata sa tuberoznom sklerozom ili kortikalnim displazijom u poređenju sa steroidima.

Nedavno je multicentrični evropski/australijski/novozelandski konzorcijum (ISCC) otkrio da je hormonska terapija vigabatrinom značajno efikasnija u zaustavljanju infantilnih grčeva nego sama hormonska terapija.

Istraživanja u SAD su u toku za kombinovanu hormonsku terapiju i terapiju vigabatrinom.

Smatra se da će kraće vrijeme između dijagnoze i liječenja imati manje štetan učinak na razvoj u odnosu na duže vrijeme do liječenja.

Ako ovi tretmani nisu uspješni, mogu se koristiti drugi lijekovi kao što su benzodiazepini (na primjer, klobazam), valproična kiselina, topiramat, rufinamid i zonisamid. Ketogena dijeta je također ponekad bila uspješna u liječenju epileptičkih grčeva.

Konačno, u slučajevima kada postoji malformacija ili kompleks tuberozne skleroze, operacija epilepsije može biti od pomoći za kontrolu grčeva.

reference:

PREGLEDNI ČLANCI
O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK, et al. Sigurnost i djelotvornost hormonskog liječenja u odnosu na hormonsko liječenje vigabatrinom za infantilne grčeve (ICISS): randomizirano, multicentrično, otvoreno ispitivanje. Lancet Neurol. 2016 Nov 9; doi: 10.1016/S1474-4422(16)30294-0.

Hancock EC, et al. Liječenje infantilnih grčeva. Cochrane Database Syst Rev. 2013, 5. juna; 6 CD001770.

Hrachovy RA, et al. Infantilni grčevi. Handb Clin Neurol. 2013; 111: 611-8.

Lux AL. Najnovija američka i evropska ažuriranja o infantilnim grčevima. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Mar; 13(3): 334.

Idi CY, et al. Ažuriranje smjernica zasnovanih na dokazima: medicinski tretman infantilnih grčeva. Izvještaj Podkomiteta za razvoj smjernica Američke akademije za neurologiju i Odbora za praksu Društva dječjih neurologa. Neurology 2012 Jun 12; 78(24): 1974-80.

Pellock JM, et al. Infantilni grčevi: američki konsenzus izvještaj. Epilepsija. 2010;51(10):2175-89 Riikonen RS. Povoljni prognostički faktori kod infantilnih grčeva. Eur J Paediatri neurol. 2010:14(1): 13-8.

Maguire MJ, et al. Prevalencija gubitka vidnog polja nakon izlaganja terapiji vigabatrinom: sistematski pregled. Epilepsia 2010:51(12):2423-31.

ČASOPISI
Đurić M i dr. Dugoročni ishod kod djece s infantilnim grčevima liječenih vigabatrinom: kohorta od 180 pacijenata. Epilepsija 2014. decembar; 55 (12): 1918-25.

Hussain SA, et al. Liječenje infantilnih grčeva s vrlo visokim dozama prednizolona prije visoke doze adrenokortikotropnog hormona. Epilepsija 2014 Jan; 55(1): 103-7.

Poulat AL, et al. Predloženi dijagnostički pristup za infantilne grčeve zasnovan na spektru varijabilne etiologije. Eur J Paediatr Neurol. 2014 Mar; 18 92): 176-82.

Auvin S, et al. Kašnjenje u postavljanju dijagnoze West sindroma: pogrešna dijagnoza i posljedice. Eur J Pedatric 2012 Nov; 171(11): 1695-701.

Mytinger JR, et al. Trenutna evaluacija i liječenje infantilnih grčeva među članovima Društva dječjih neurologa. J Child Neuro, oktobar 2012; 28(10): 1289-94.

Caraballo RH, et al. Infantilni grčevi bez hipsaritmije: studija 16 slučajeva. Zaplena. april 2011. 20(3): 197-202.

O'Callaghan FJ. et al. Učinak vremena do početka liječenja i starosti početka kao dokaz iz ispitivanja infantilnih grčeva u Ujedinjenom Kraljevstvu. Epilepsija. Jul 2011. 52(7): 1359-64.

Mohamed BP, et al. Ishod napadaja kod infantilnih grčeva - retrospektivna studija. Epilepsija. 2011: 52(4):746-52.

Yum MS. Hirurško liječenje infantilnih grčeva povezanih s lokalizacijom. Klinička neurologija i neurohirurgija. april 2011. 113 (3):213-7.

Olson HE, et al. Rufinamid za liječenje epileptičkih grčeva. Epilepsija i ponašanje. februar 2011. 20(2):344-8.

Hong AM, et al. Infantilni grčevi liječeni ketogenom dijetom: prospektivno iskustvo u jednom centru kod 104 uzastopne novorođenčadi. Epilepsia 2010:51(8):1403-7.

Darke K, et al. Rezultati razvoja i epilepsije u dobi od 4 godine u UKISS ispitivanju upoređujući hormonske tretmane s vigabatrinom za infantilne grčeve: randomizirana studija sa više centara. Arch Dis Child. 2010:95(5):382-6.

Osborne, JP, et al. Osnovna etiologija infantilnih grčeva (West sindrom) iz studije o dječjim grčevima Ujedinjenog Kraljevstva (UKISS) o savremenim uzrocima i njihovoj klasifikaciji. Epilepsija. Oktobar 2010. 51(10):2168-74.

Peltzer B, et al. Topiramat i adrenokortikotropni hormon (ACTH) kao početni tretman za infantilne grčeve. J Child Neurol. 2009:24(4):400-5.

Yum MS, et al. Zonisamid in West sindrom: otvorena studija. Epileptički poremećaj. 2009:11(4):339-44.

Lux, AL, et al. Studija infantilnih grčeva Ujedinjenog Kraljevstva (UKISS) koja upoređuje hormonsko liječenje vigabatrinom na razvojne ishode i ishode epilepsije do dobi od 14 mjeseci: multicentrično randomizirano ispitivanje. Lancet Neurol 2005; 4:714-7.

Sherr EH. ARX priča (epilepsija, mentalna retardacija, autizam i cerebralne malformacije): jedan gen dovodi do mnogih fenotipova. Curr Opin Pediatr. 2003;15(6):567-71.

Riikonen R. Dugoročni ishod pacijenata sa West sindromom. Brain Dev.2001;23:683-87.

INTERNET
Online Mendelsko nasljeđivanje kod čovjeka (OMIM). Univerzitet Johns Hopkins. Epileptička encefalopatija, rana infantilna, 1; EIEE1. Ulazni broj: 308350. Zadnja izmjena: 02. http://omim.org/entry/308350 Pristupljeno 11. marta 2019.

Glauser, TA. Infantilni grč (West Syndrome) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm Ažurirano: Ažurirano: 11. januara 2019. Pristupljeno 11. marta 2019.