Karcinom pluća: različiti podtipovi definisani u karcinomu pluća malih ćelija

By Cristiano Antonino On Mar 22, 2023

Različiti podtipovi definisani kod karcinoma malih ćelija pluća (SCLC): SCLC je posebno agresivan rak koji se obično javlja kod pušača, pokazujući brz rast i veliku sklonost metastazama

Nedavne studije sugeriraju da se SCLC može diferencirati u specifične molekularne podtipove

Međutim, zbog značajnog nedostatka tumorskog materijala i problema heterogenosti tumora, ove informacije nisu mogle biti efektivno potvrđene u kliničkom okruženju.

Ovaj novi istraživački projekat sada je ispitao 386 slučajeva u centralnoj Evropi, što je jedna od najvećih kohorti hirurški liječenih pacijenata do sada.

Rezultati su potvrdili da diferencijalna ekspresija proteina ASCL1, NEUROD1 i POU2F3 u tumorskom tkivu definira biološki različite podtipove SCLC koji također imaju različite ishode bolesti kod hirurški reseciranih osoba.

SCLC, personalizirani pristup liječenju i praćenju

„Za razliku od sve personalizovanijih pristupa koji se primećuju kod raka pluća nemalih ćelija, SCLC se i dalje smatra homogenom kliničkom slikom i tretira se na standardizovan način iu bolnicama i u laboratorijama“, objašnjava prvi autor Zsolt Megyesfalvi iz Translational Thoracic Onkološka laboratorija na Medicinskom univerzitetu u Beču, Odsjek za torakalnu hirurgiju.

“Sada pokazujemo da diferencijalna ekspresija ključnih transkripcijskih regulatora jasno razlikuje pet glavnih SCLC podtipova.”

Rezultati takođe pokazuju da je visoka ekspresija proteina ASCL1 nezavisni negativni prognostički marker, dok je visoka ekspresija proteina POU2F3 povezana sa povoljnijim ishodima preživljavanja.

Diferencijalni odgovor na terapije

Istraživači su takođe sveobuhvatno profilisali ekspresiju proteina koristeći proteomiku zasnovanu na spektrometriji mase u SCLC ćelijskim linijama kako bi procenili terapeutski značaj svakog SCLC podtipa.

Voditelj studije Balazs Döme, voditelj programa translacijske torakalne onkologije na Medicinskom univerzitetu u Beču, komentirao je: „Uspjeli smo koristiti eksperimente s tumorskim stanicama kako bismo pokazali da nivoi markera koji definiraju podtipove također utiču na odgovor na različite ciljane i hemoterapeutske agensi in vitro.

Značajno je da je visoka ekspresija POU2F3, koja je povezana s boljim preživljavanjem, u korelaciji s osjetljivošću na standardne kemoterapeutike.

Nasuprot tome, visoka ekspresija YAP1 proteina korelirala je sa lošim odgovorom na kemoterapiju.

Osim toga, obilje proteina koji definiraju podtip također je povezano s djelotvornošću određenih ciljanih lijekova kao što su CDK, AURK i IGF-1R inhibitori.”

Studija je od velike kliničke važnosti, jer baca svjetlo na raznolikost SCLC-a i pomaže da se olakša implementacija personaliziranih pristupa specifičnih za podtip liječenju i strategijama praćenja ove bolesti.