Genetisk hjertesygdom: Brugada syndrom

By Cristiano Antonino On Juni 13, 2023

Brugada syndrom er en sygdom, der oftest rammer unge mænd i voksenalderen. Den genetiske defekt er i proteiner, der kontrollerer indtrængen af natrium i hjertecellen

Manglen på natrium ændrer den elektriske hjertefunktion, hvilket resulterer i arytmier, der opstår under søvn

Diagnosen stilles ved at evaluere elektrokardiogrammet og ved at administrere lægemidler, der inducerer specifikke ændringer i elektrokardiogrammet, samt ved genetisk testning.

Det blev først beskrevet i 1992 af Brugada-brødrene, som straks bemærkede en øget risiko for pludselig hjertedød i fravær af strukturel hjertesygdom.

Det er en genetisk lidelse, der involverer strukturerne på overfladen af hjertecellerne, hvilket forårsager en funktionsfejl og de deraf følgende ubalancer og uregelmæssigheder i elektrisk aktivitet, hvilket øger risikoen for fatale arytmier; arytmier, accelereret rytmesynkope, besvimelse og besvimelsesanfald og endda fatalt hjertestop kan også forekomme.

Genetik i Brugada syndrom

Ændringen af ionstrømme i Brugada syndrom har en genetisk oprindelse med autosomal dominant transmission: den første mutation i syndromet er en ændring i det gen, der koder for det protein, der udgør natriumkanalen.

En vis genetisk mutation forekommer hos omkring 30 % af de ramte patienter, men med udviklingen af genetisk forskning beskrives nye mutationer i dette og andre gener.

Hjertet, hos patienter med Brugada-syndrom, ser ikke tilstedeværelsen af misdannelser, men forbliver påvirket af patologier, der forårsager fibrillering og arytmier i ventriklen.

Diagnosen stilles ved at udelukke patologier, der påvirker hjertemusklen, som kan spores tilbage til dette syndrom.

Andre test, der er nyttige til at påvise Brugada syndrom, er elektrolyttest

Calcium administreres intravenøst i en situation styret af særlige kliniske instrumenter.

Testen foregår ambulant foran et team bestående af en kardiolog, anæstesilæge og en sygeplejerske.

Karakteristisk for denne sygdom er en ekstrem variation af klinisk og elektrokardiografisk præsentation.

Faktisk kan elektrokardiogrammet af den berørte patient variere selv inden for samme dag, fra tidspunkter, hvor sporingen generelt er normal til andre, hvor den kan være patologisk.

Til elektrokardiografisk overvågning udføres en 10-minutters infusion efterfulgt af yderligere 10 minutters observation.

Hvis testen er positiv, vil yderligere undersøgelser være nødvendige, og hospitalsopholdet kan blive forlænget.

Der vil blive indgivet et lægemiddel, der vil reducere funktionen af den kanal, der allerede mistænkes for at være svækket, og accentuere ubalancen med repolariserende strømme.

Sådan stilles diagnosen

Det er vigtigt at gennemgå en kardiologisk undersøgelse og et elektrokardiogram.

Sidstnævnte, hos personer med Brugada syndrom, er ikke konstant, og derfor kan diagnosen af patologien være vanskeligere.

Hvis der er et mistænkeligt spor, skal der udføres et EKG med Holter for at følge elektrokardiogrammets forløb over 24 timer.

Ekkokardiogrammet ville give et klarere billede end nogen anden type test, da det kan undersøge strukturen som helhed med særlig opmærksomhed på ventiler, ventrikler, hypertrofi og vægfortykkelse.

For at nå frem til en definition af syndromet skal et af følgende symptomer også være til stede: dokumenteret ventrikulær fibrillation, polymorf ventrikulær takykardi, familiemedlemmer til berørte patienter og pludselig død under 45 år, inducerbarhed af ventrikulær takykardi med programmeret pacing om elektrofysiologisk undersøgelse, synkope, agonal natlig vejrtrækning.

Før der etableres en diagnose af Brugada, skal de årsager, der kan føre til et sådant elektrokardiografisk udseende, udelukkes: myokarditis, arytmogen dysplasi i højre ventrikel, kronisk indtagelse af visse lægemidler eller blot intens sportsaktivitet.

Den elektrokardiografiske ændring i Brugada syndrom er sekundær til en ubalance mellem de indgående og udgående ionstrømme fra hjertecellerne, normalt forårsaget af en reduceret funktion af kanalerne, der leder den indkommende natriumstrøm.

Det elektrokardiografiske udseende er tydeligt ved tilstedeværelsen af en kaliumudløbsstrøm, som er repræsenteret på niveauet af den højre ventrikulære udstrømningskanal og ikke modsvares af natriumudløbsstrømmen.

Den ujævne fordeling af ubalancen mellem de repolariserende og depolariserende strømme forårsager arytmisk risiko på grund af den markante forskel i polariseringen af tilstødende myokardieområder.

Dette gør det lettere at manifestere polymorfe ventrikulære arytmier, der kan føre til ventrikulær fibrillering og hjertestop.

Ikke alle med Brugada syndrom oplever hjertestop og pludselig død som følge heraf.

En elektrofysiologisk undersøgelse udføres for at teste for ventrikulær arytmi hos de patienter med en familiehistorie med pludselig hjertedød.

Skulle der være positivitet for farlige ventrikulære arytmier, placeres en implanterbar Hjertestarter vil blive anbefalet; anbringelse er den eneste behandling, der anses for effektiv.

Selv 'asymptomatiske' patienter vil efter at have gennemgået elektrofysiologiske undersøgelser og i tilfælde af positivitet for maligne ventrikulære arytmier få anbragt en implanterbar defibrillator.

Skulle placeringen af en implanterbar defibrillator være utilgængelig, eller hvis der opstår tilbagevendende arytmier, vil lægemiddelbehandling med quinidin, en blokering af både den udgående kaliumstrøm og natriumstrømmen, følges for at reducere polarisationsheterogeniteten og reducere risikoen for arytmi.